El 30 de mayo, durante la Reuni\u00f3n Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica (ASCO) de 2026, AstraZeneca public\u00f3 los primeros datos de seguridad y eficacia de AZD-3470 procedentes del estudio de fase I PRIMAVERA (NCT06137144) en linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico (LHc) recidivante\/refractario.<\/p>\n
AZD-3470 es un inhibidor de la prote\u00edna arginina metiltransferasa 5 (PRMT5), regulada positivamente por el silenciamiento epigen\u00e9tico de la metiltioadenosina fosforilasa (MTAP) observado en m\u00e1s de 80% pacientes con linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico (LHc). Los datos presentados se centran en la primera cohorte de un estudio de escalada de dosis, que incluye 39 pacientes con LHc recidivante\/refractario de 18 a\u00f1os o m\u00e1s que hab\u00edan recibido un tratamiento previo intensivo con una mediana de seis terapias previas (incluidos el tratamiento est\u00e1ndar, brentuximab vedotin y agentes anti-PD1). Los pacientes recibieron monoterapia con AZD-3470 en dosis crecientes (de 25 mg a 600 mg) hasta la aparici\u00f3n de eventos adversos graves emergentes del tratamiento (EAET) o toxicidades limitantes de la dosis.<\/p>\n
En el momento de redactar este informe, la mediana de duraci\u00f3n de la exposici\u00f3n fue de 15 semanas, y se observaron eventos adversos emergentes del tratamiento (EA) en 851 pacientes del estudio TP3T, siendo los m\u00e1s frecuentes la anemia (281 pacientes del estudio TP3T) y las n\u00e1useas (151 pacientes del estudio TP3T). Estos fueron en su mayor\u00eda leves, mientras que se observaron eventos de grado 3 o superior en 281 pacientes del estudio TP3T, siendo los m\u00e1s frecuentes la neutropenia y la hipopotasemia (dos pacientes en cada caso). No se registraron toxicidades limitantes de la dosis (TLD), interrupciones del tratamiento ni fallecimientos debido a eventos adversos, lo que demuestra un perfil de seguridad aceptable hasta la dosis m\u00e1s alta evaluada; 511 pacientes del estudio TP3T continuaron recibiendo tratamiento al finalizar el estudio.<\/p>\n
Resulta alentador observar una eficacia positiva en pacientes que recibieron \u2265450 mg del f\u00e1rmaco (N=31), con una tasa de respuesta objetiva (TRO) de 581 TP3T y una remisi\u00f3n completa (RC) de 351 TP3T. En pacientes que recibieron la dosis de 600 mg (N=16), la TRO fue de 631 TP3T y la RC fue de 441 TP3T. Se requerir\u00e1n datos adicionales sobre los resultados secundarios, incluidas medidas de eficacia a largo plazo como la supervivencia libre de progresi\u00f3n, la duraci\u00f3n de la respuesta y la supervivencia global, y el estudio continuar\u00e1 reclutando a 161 pacientes en 29 centros de todo el mundo. Las altas tasas de respuesta objetiva (TRO) con perfiles de seguridad favorables en estas poblaciones son comparables a los resultados de estudios que utilizan monoterapia anti-PD1 en linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico (LHC) con tratamiento previo intensivo similar, incluidos Keytruda (pembrolizumab) de Merck & Co y Opdivo (nivolumab) de Bristol Myers Squibb (BMS), que lograron tasas de respuesta objetiva de 71,4% (Keynote-087) y 69% (Checkmate-205), respectivamente. Una respuesta cl\u00ednicamente significativa en pacientes con LHC recidivante\/refractario refractario a todas las opciones de tratamiento existentes es un avance significativo, particularmente para una indicaci\u00f3n que no ha visto un nuevo agente de primera l\u00ednea entrar en el mercado desde la introducci\u00f3n de PD-1 en 2016, y se planea la optimizaci\u00f3n de la dosis y la expansi\u00f3n de la cohorte para mejorar a\u00fan m\u00e1s estas m\u00e9tricas.<\/p>\n
Estos resultados confirman el entusiasmo por los inhibidores de PRMT5 como una nueva clase de f\u00e1rmacos, dado que se observa deficiencia de MTAP en 151 casos de tumores s\u00f3lidos con la mutaci\u00f3n TP3T, y silenciamiento epigen\u00e9tico en neoplasias hematol\u00f3gicas. Importantes compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas, como BMS, Tango Therapeutics, Johnson & Johnson y Bayer, est\u00e1n desarrollando f\u00e1rmacos en este campo.<\/p>\n
El navlimetostat de BMS y el vopimetostat de Tango Therapeutics son actualmente l\u00edderes en el tratamiento de tumores s\u00f3lidos, habiendo recibido ya la aprobaci\u00f3n acelerada de la FDA y presentando datos de seguridad favorables en ensayos cl\u00ednicos de fase I comparables a los del ensayo PRIMAVERA. Los analistas de GlobalData proyectan que, de lanzarse con \u00e9xito, el mercado global de inhibidores de PRMT5 podr\u00eda alcanzar los 1200 millones de d\u00f3lares en 2031. AstraZeneca tambi\u00e9n ha iniciado un ensayo cl\u00ednico de fase I\/II con PRIMROSE (NCT06130553) para AZD-3470 en tumores s\u00f3lidos, pero a medida que se intensifica la competencia en este campo, su posici\u00f3n actual como la primera empresa en probar la inhibici\u00f3n de PRMT5 en neoplasias hematol\u00f3gicas podr\u00eda proporcionar un poderoso incentivo para que su inhibidor de PRMT5 destaque en este mercado emergente. Este mercado seguir\u00e1 siendo especulativo hasta que se disponga de los datos de los ensayos de registro, pero ser\u00e1 una carrera interesante a medida que los principales actores compitan para diferenciar sus activos en el sector oncol\u00f3gico.<\/p>\n
El art\u00edculo "ASCO26: AZD-3470 de AstraZeneca demuestra la seguridad de un inhibidor de PRMT5 en pacientes con linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico" fue creado y publicado originalmente por Clinical Trials Arena, una marca propiedad de GlobalData.<\/p>\n<\/p>\n
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