Les anticorps sont parmi les outils les plus pr\u00e9cieux de la m\u00e9decine. Ils neutralisent les virus, ciblent les cellules canc\u00e9reuses et d\u00e9tectent les maladies. Mais ils pr\u00e9sentent un inconv\u00e9nient majeur\u00a0: ils agissent g\u00e9n\u00e9ralement \u00e0 l\u2019ext\u00e9rieur des cellules. \u00c0 l\u2019int\u00e9rieur des cellules, o\u00f9 de nombreuses maladies prennent naissance, les anticorps classiques sont souvent trop volumineux et instables pour remplir leur fonction.<\/p>\n
Une nouvelle \u00e9tude propose une solution \u00e0 ce probl\u00e8me. Des versions miniaturis\u00e9es d'anticorps, sp\u00e9cialement con\u00e7ues et appel\u00e9es nanoanticorps, peuvent p\u00e9n\u00e9trer et survivre \u00e0 l'int\u00e9rieur des cellules vivantes. Gr\u00e2ce \u00e0 un marqueur fluorescent, ils peuvent se lier \u00e0 des prot\u00e9ines sp\u00e9cifiques et \u00e0 d'autres mol\u00e9cules complexes intracellulaires et \u00e9mettre une fluorescence.<\/p>\n
Cette avanc\u00e9e rapproche les anticorps intracellulaires, c'est-\u00e0-dire les anticorps qui agissent \u00e0 l'int\u00e9rieur des cellules, de leur utilisation pratique en recherche. Au lieu de d\u00e9truire les cellules pour observer les processus cellulaires, les scientifiques peuvent d\u00e9sormais observer en temps r\u00e9el de nombreux processus se d\u00e9roulant dans les cellules, les tissus, voire des organismes entiers.<\/p>\n
Dans des conditions normales, les anticorps ne peuvent pas p\u00e9n\u00e9trer les membranes cellulaires. Jusqu'\u00e0 r\u00e9cemment, leur fonction principale \u00e9tait l'interaction avec le milieu ext\u00e9rieur. Les anticorps classiques ont \u00e9volu\u00e9 pour fonctionner dans le sang et d'autres fluides. \u00c0 l'int\u00e9rieur des cellules, les anticorps perdent souvent leur structure, s'agglutinent ou deviennent totalement inactifs. M\u00eame les versions g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es peuvent devenir instables apr\u00e8s avoir \u00e9t\u00e9 marqu\u00e9es par des fluorophores.<\/p>\n
Cela pose probl\u00e8me car nombre des \u00e9v\u00e9nements les plus importants li\u00e9s aux maladies se produisent \u00e0 l'int\u00e9rieur des cellules. Les virus d\u00e9tournent les m\u00e9canismes cellulaires, les prot\u00e9ines se replient mal et les cellules canc\u00e9reuses modifient leurs voies de croissance. Les scientifiques ont longtemps manqu\u00e9 d'outils fiables pour suivre ces processus en temps r\u00e9el.<\/p>\n
Une nouvelle approche utilisant des versions plus petites d'anticorps, appel\u00e9es nanoanticorps, est plus facile \u00e0 adapter pour une utilisation \u00e0 l'int\u00e9rieur des cellules.<\/p>\n
Au lieu de fixer des prot\u00e9ines fluorescentes aux extr\u00e9mit\u00e9s du nanoanticorps, cette nouvelle approche les int\u00e8gre dans les parties flexibles de la structure. Ceci permet aux deux composants de fonctionner ensemble sans perturber leurs interactions. Il en r\u00e9sulte une famille de sondes aux couleurs vives qui restent stables \u00e0 l'int\u00e9rieur des cellules vivantes. L'\u00e9quipe a cr\u00e9\u00e9 des versions qui brillent en bleu, vert, orange, rouge et m\u00eame dans le proche infrarouge.<\/p>\n
Chaque nanoanticorps luminescent est con\u00e7u pour reconna\u00eetre une cible sp\u00e9cifique au sein d'une cellule. Certains se lient \u00e0 des prot\u00e9ines marqueurs couramment utilis\u00e9es. D'autres reconnaissent des prot\u00e9ines virales ou des prot\u00e9ines impliqu\u00e9es dans la structure et la communication cellulaires. Les sondes \u00e9mettent de la lumi\u00e8re uniquement lorsqu'elles sont fix\u00e9es \u00e0 la cible, r\u00e9duisant ainsi consid\u00e9rablement le bruit de fond.<\/p>\n
Le syst\u00e8me fonctionne dans un large \u00e9ventail de conditions. Des cellules humaines cultiv\u00e9es en laboratoire ont d\u00e9montr\u00e9 un marquage clair des structures au sein du noyau, de la membrane cellulaire et des compartiments \u00e9nerg\u00e9tiques.<\/p>\n
Les sondes ont \u00e9galement permis de surveiller l'activit\u00e9 des neurones, ces cellules qui transmettent les signaux \u00e0 travers le cerveau et le syst\u00e8me nerveux. Une exp\u00e9rience a suivi les variations des niveaux de calcium, un \u00e9l\u00e9ment cl\u00e9 de la communication cellulaire.<\/p>\n
Cette technologie a \u00e9galement fonctionn\u00e9 chez les animaux vivants. Chez les souris, les sondes ont marqu\u00e9 des groupes sp\u00e9cifiques de cellules c\u00e9r\u00e9brales et sont rest\u00e9es suffisamment lumineuses pour permettre l'imagerie c\u00e9r\u00e9brale profonde.<\/p>\n
Chez les embryons de poisson-z\u00e8bre, les sondes ont permis de suivre un important syst\u00e8me de communication impliqu\u00e9 dans le d\u00e9veloppement pr\u00e9coce.<\/p>\n
La plupart des syst\u00e8mes d'imagerie intracellulaire actuels pr\u00e9sentent une gamme de couleurs limit\u00e9e, ne permettant de suivre qu'un ou deux \u00e9v\u00e9nements mol\u00e9culaires. La nouvelle plateforme \u00e9tend consid\u00e9rablement ces capacit\u00e9s. Lors d'une d\u00e9monstration, plusieurs structures et une prot\u00e9ine cible au sein d'une m\u00eame cellule ont \u00e9t\u00e9 marqu\u00e9es avec diff\u00e9rentes couleurs et suivies simultan\u00e9ment, cr\u00e9ant ainsi une carte d\u00e9taill\u00e9e. Les maladies affectent rarement un seul processus. Le cancer, les infections et les troubles neurologiques affectent plusieurs syst\u00e8mes simultan\u00e9ment. Le suivi simultan\u00e9 de ces processus offre une vision plus compl\u00e8te de la progression de la maladie.<\/p>\n
L'un des principaux d\u00e9fis qui subsistent est l'administration de ces anticorps fluorescents. in vivo<\/em> . Pour les biologistes, il s'agit toutefois d'un changement majeur. Il ne sera plus n\u00e9cessaire de d\u00e9truire les cellules pour \u00e9tudier leurs structures intracellulaires. Les anticorps fluorescents serviront d\u00e9sormais de guides pour explorer le monde cach\u00e9 \u00e0 l'int\u00e9rieur des cellules.<\/p>\n Il s'agit du troisi\u00e8me article d'une s\u00e9rie consacr\u00e9e aux nanoanticorps \u00e0 usage m\u00e9dical.<\/em><\/p>\n Cet article a \u00e9t\u00e9 initialement publi\u00e9 sur Forbes.com.<\/em><\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les anticorps sont parmi les outils les plus pr\u00e9cieux de la m\u00e9decine. Ils neutralisent les virus, ciblent les cellules canc\u00e9reuses et d\u00e9tectent les maladies. Mais ils ont un inconv\u00e9nient\u2026<\/p>","protected":false},"author":1,"featured_media":14534,"comment_status":"open","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[2],"tags":[],"class_list":["post-14533","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-news","hvn-theme-has-thumbnail"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14533","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14533"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14533\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14534"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14533"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14533"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/imgist.ru\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14533"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}