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CHICAGO – Die jährliche Konferenz der American Society of Clinical Oncology (ASCO) präsentiert stets Daten, die die klinische Praxis verändern können. In diesem Jahr standen jedoch medizinische Durchbrüche im Mittelpunkt, auf die Krebsforscher seit Jahren warten, sowie Fortschritte bei der Entwicklung einer weiteren Medikamentenklasse, der viele ein ebenso bemerkenswertes Potenzial zuschreiben.
Am Sonntag fanden im McCormick Place zwei Keynote-Präsentationen statt: eine von Revolution Medicines (zum Thema Bauchspeicheldrüsenkrebs) und die andere von Akeso und Summit Therapeutics (zum Thema Lungenkrebs). Doch dies waren nur zwei von Hunderten von Studien, die Diskussionen auslösten, die weit über die Präsentationssäle hinausgingen – in den Gängen des Kongresszentrums, bei Verkaufsgesprächen, beim Mittagessen und auf Cocktailpartys.
Nachfolgend drei Erzählstränge, die sich aus der ASCO-Konferenz herauskristallisiert haben.
Kollision von bispezifischen Antikörpern und Antikörpern gegen ADC
Bispezifische Antikörper und Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) erfreuen sich in den letzten Jahren enormer Beliebtheit, nicht zuletzt aufgrund ihres Potenzials, die traditionelle Krebstherapie grundlegend zu verändern. Bispezifische Antikörper können, wie der Name schon sagt, zwei problematische Zielstrukturen gleichzeitig angreifen. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) sind eine Form der Präzisionschemotherapie, die darauf abzielt, tumorabtötende Toxine gezielt an Krebszellen abzugeben und gleichzeitig gesundes Gewebe zu schonen.
Beide Medikamentengruppen sind für die Behandlung eines breiten Spektrums von Krebserkrankungen zugelassen. Doch auf der diesjährigen ASCO-Konferenz entbrannte ein regelrechter Kampf zwischen ihnen in einem der umkämpftesten Bereiche der Onkologie.
Am vergangenen Wochenende präsentierten Merck & Co. und Akeso konkurrierende Datensätze aus klinischen Studien mit einem bispezifischen Wirkstoff bzw. einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Beide Medikamente wurden in Phase-III-Studien in China entwickelt. Sollten sich die Ergebnisse in internationalen Studien bestätigen, könnten diese Therapien zu einem Standard in der Erstlinientherapie werden.
Im Vorfeld der Konferenz untersuchten Analysten und Investoren die Details der von Merck und seinem Partner Kelun Biotech durchgeführten Studie zum Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) sac-TMT sowie die potenziellen Auswirkungen seiner Entwicklung auf das von Akeso und seinem Partner Summit entwickelte bispezifische Ivonescimab. Auf dem ASCO-Kongress äußerten einige Teilnehmer jedoch Skepsis, ob ein ADC wie sac-TMT die in ihn gesetzten Erwartungen erfüllen könne.
Obwohl Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) sicherer als herkömmliche Chemotherapien sein sollen, sind sie dennoch mit Nebenwirkungen verbunden. Diese toxischen Effekte entstehen durch die «Belastung» des Chemotherapeutikums, und ihr Schweregrad kann davon abhängen, wie gut das ADC verhindert, dass es in den systemischen Kreislauf gelangt, wo es weitreichendere Schäden verursachen kann. Im Fall von sakkadischer TMT (sac-TMT) umfassen diese Nebenwirkungen Lungenentzündung und Mundgeschwüre (Stomatitis).
Manche argumentieren, dass die Nebenwirkungen eines bispezifischen Wirkstoffs wie Ivonescimab in Kombination mit einem Wirkstoff wie Keytruda im Vergleich zu anderen Medikamenten weniger belastend sein könnten. «Man erhöht die Toxizität nicht wesentlich, steigert aber die Wirksamkeit deutlich», sagte John Heimach, Leiter der Abteilung für Thorax- und Kopf-Hals-Tumoren am MD Anderson Cancer Center, in einem Interview. (Heimach ist einer der Prüfärzte der Ivonescimab-Studie.)
Allerdings weisen nicht alle Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) derart toxische Eigenschaften auf. Und selbst wenn Nebenwirkungen auftreten, lassen sich diese häufig durch die behandelnden Ärzte verhindern und behandeln. Patienten erhalten unter Umständen Augentropfen zur Linderung von Schwellungen, Eis während der Infusion und steroidhaltige Mundspülungen gegen Mundschmerzen. Sie können außerdem darin geschult werden, Anzeichen von Lungenproblemen, wie beispielsweise Atemnot, zu erkennen.
«Es ist wichtig zu wissen, welche Nebenwirkungen auftreten können und wie man Patienten sicher behandelt. Mit etwas Voraussicht und Planung ist das durchaus möglich», sagte Krushangi Patel, Onkologin am City of Hope, in einem Interview über ein anderes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat namens Datroway. — Jonathan Gardner
«RAS-Revolution»
RAS – eine Genfamilie, deren Mutationen zur Entstehung verschiedenster Tumore führen – galt lange als unerreichbarer «Heiliger Gral» der Krebsforschung. Jüngste Entdeckungen haben jedoch gezeigt, dass RAS-Mutationen nun erfolgreich mit Medikamenten behandelt werden können.
Das Pankreaskrebsmedikament Daraxonrasib von Revolution Medicines steht an der Spitze dieser wissenschaftlichen Entwicklung, wird aber schnell von vielen anderen RAS-gerichteten Medikamenten gefolgt, was Rachna Shroff, Leiterin der Hämatologie und Onkologie am Krebszentrum der Universität von Arizona, zu der Aussage gegenüber Reportern veranlasste: «Die RAS-Revolution ist da.».
Die Ergebnisse einer Revolution-Studie, die zeigen, dass Daraxonrasib die Überlebenszeit von Patienten mit dieser extrem schnell fortschreitenden und tödlichen Krankheit nahezu verdoppelt, lösten am Sonntag auf der ASCO-Konferenz eine seltene und spontane Standing Ovation aus. Jennifer Knox von der Universität Toronto, eine von der ASCO eingeladene Onkologie-Expertin, die einen Kommentar am Rande der Konferenz abgab, bezeichnete die Folie, die die Entdeckung veranschaulichte, als «eine absolut wunderschöne Kurve».
«Dies ist der erste Einblick in die tatsächliche Wirksamkeit der gezielten Hemmung von RAS bei Bauchspeicheldrüsenkrebs», sagte Knox.
Knox bedauerte, dass viele Patienten, für die Daraxonrazib als Zweitlinientherapie nach einer initialen Chemotherapie zugelassen werden könnte, versterben oder sich ihr Zustand zu schnell verschlechtern könnte, bevor sie die Therapie erhalten können. Dennoch geben die Daten Anlass zur Hoffnung. Revolution testet Daraxonrazib bereits bei Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung. Mehr als 20 Unternehmen, darunter Roche, Eli Lilly, Amgen, Boehringer Ingelheim und BeOne Medicines, entwickeln verschiedene experimentelle Medikamente, die auf RAS abzielen.
All dies deutet darauf hin, dass die Geschichte erst am Anfang steht, sagte Brian Volpin, MD, Onkologe am Dana-Farber Cancer Institute und leitender Prüfarzt der klinischen Studie zu Daraxonrasib.
«Die RAS-Genmutation ist ein grundlegendes Ereignis bei der Entstehung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, und wir haben nun gezeigt, dass sie mit Medikamenten behandelt werden kann, was den Patienten eindeutig zugutekommt», sagte er.
«Der nächste Schritt» wird die Wissenschaft sein, die es uns ermöglichen wird, langfristige, nachhaltige Ergebnisse zu erzielen und letztendlich Patienten zu heilen«, fügte Volpin hinzu, »und ich denke, das ist bereits geschehen.«. — Jonathan Gardner
Ein Paradigmenwechsel in der Behandlung von Prostatakrebs
Prostatakrebs ist oft ein so langsam wachsender Tumor, dass er durch aktive Überwachung statt durch einen Eingriff behandelt werden kann. In aggressiven oder Hochrisikofällen kann jedoch die operative Entfernung der Prostata und von umliegendem Gewebe notwendig sein.
Jahrzehntelang galt dieses Verfahren als einzige wirksame Behandlungsmethode für Prostatakrebs. Doch es ist kein Allheilmittel; bei bis zu der Hälfte der Patienten tritt der Krebs innerhalb von fünf Jahren erneut auf.
Ergebnisse einer Studie von Johnson & Johnson deuten auf eine neue Behandlungsoption hin. In der Phase-III-Studie PROTEUS reduzierte Erleada in Kombination mit einer Hormontherapie vor und nach einer Prostataoperation das relative Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung und den Tod bei Prostatakrebs des Typs 20% im Vergleich zur alleinigen Standardbehandlung. Patienten, die das Medikament erhielten, waren zum Zeitpunkt der Operation neunmal häufiger krebsfrei. Laut den am Sonntag in einer Plenarsitzung vorgestellten und gleichzeitig im „New England Journal of Medicine“ veröffentlichten Ergebnissen trug die Behandlung auch dazu bei, den Zeitraum bis zum Bedarf an einer weiteren Therapie zu verlängern.
«Man hat die Möglichkeit, einen Patienten mit kurativer Absicht zu behandeln, aber sobald ein Rückfall eintritt, geht diese Möglichkeit verloren», sagte Mark Wildgoost, Vizepräsident für globale medizinische Angelegenheiten im Bereich Onkologie bei J&J, in einem Interview. «Wir waren überzeugt, dass Erleada sich wirklich von anderen Medikamenten unterscheidet.».
Erleada, das bereits für die Behandlung zweier verschiedener, fortgeschrittener Stadien von Prostatakrebs zugelassen ist, ist für J&J mittlerweile ein Kassenschlager. Im vergangenen Jahr erzielte das Medikament einen Umsatz von über 3,5 Milliarden US-Dollar, 191.000 US-Dollar mehr als das Ziel für 2024, und 949 Millionen US-Dollar im ersten Quartal 2026.
Aktuelle Daten könnten diese Zahlen deutlich erhöhen und Erleada einer wesentlich früheren und breiteren Patientengruppe mit lokalisiertem Krankheitsstadium zugänglich machen, schrieb David Reisinger von Leerink Partners. Verschiedene Quellen schätzen, dass in den USA jährlich etwa 50.000 Fälle dieser Krankheit diagnostiziert werden, fügte er am Montag in einer Mitteilung an seine Kunden hinzu.
Die Behandlung hat ihre Tücken. Die Rate schwerwiegender Nebenwirkungen und Therapieabbrüche war bei Patienten, die Erleada erhielten, höher. Wildgoost merkte jedoch an, dass die Kombination von Erleada mit der bestehenden Therapie die Situation nur geringfügig verschlechterte.
Er glaubt jedoch, die größte Herausforderung für J&J werde darin bestehen, Ärzte davon zu überzeugen, ihre Vorgehensweisen zu ändern und «einfach die Denkweise der Menschen zu ändern».
«Es werden viele Fragen aufkommen, und wir sind bereit, ihnen bei der Beantwortung zu helfen», sagte er. — Delilah Alvarado