Lange Zeit waren die Überlebensraten bei Bauchspeicheldrüsenkrebs extrem niedrig. Von den Patienten, bei denen zwischen 2015 und 2021 metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs diagnostiziert wurde, starben etwa 971 innerhalb von fünf Jahren nach der Diagnose.
Bauchspeicheldrüsenkrebs ist unter anderem deshalb so gefährlich, weil es keine wirksamen Früherkennungsmethoden gibt und er im Frühstadium selten spürbare Symptome verursacht. Bis ein Patient Symptome wie Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut) oder Bauchschmerzen entwickelt, hat der Krebs oft bereits auf andere Organe gestreut.
Als Gastroenterologe und Onkologe sowie Forscher mit Schwerpunkt auf klinischen Studien der frühen Phase sehe ich einen dringenden Bedarf an wirksameren Therapien für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs. Jahrzehntelang galt es als unmöglich, den zentralen Mechanismus, der die überwiegende Mehrheit der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs verursacht, gezielt zu behandeln.
Diese Situation ändert sich jedoch rasant dank eines neuen Medikaments, das ein Schlüsselprotein unterdrücken kann, das Bauchspeicheldrüsenkrebs verursacht, wodurch sich die Überlebensrate von Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung nahezu verdoppelt.
«"Unheilbare" Tumore
Die Standardbehandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs beruhte bisher auf der Chemotherapie – hochwirksamen Medikamenten, die schnell teilende Zellen abtöten sollen. Obwohl die Chemotherapie das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen kann, ist ihre Wirksamkeit häufig durch die Fähigkeit der Bauchspeicheldrüsenkrebszellen, Resistenzen gegen diese Medikamente zu entwickeln, eingeschränkt.
KRAS (blau) ist ein komplexes Protein, das sich nur schwer mit Medikamenten angreifen lässt. Fvasconcellos/Wikimedia Commons
Der Erfolg von Bauchspeicheldrüsenkrebs liegt in seiner Genetik begründet. Mehr als 901.030 Pankreastumoren werden durch Mutationen im KRAS-Gen verursacht. Dieses Gen kodiert Proteine, die als Schalter fungieren und das Zellwachstum ein- und ausschalten. Wenn das KRAS-Gen mutiert, bleibt dieser Schalter dauerhaft in der «Ein»-Position hängen und veranlasst die Krebszellen zur unkontrollierten Vermehrung.
Jahrzehntelang galt KRAS unter Wissenschaftlern als «medikamentenresistent». Die Oberfläche des Proteins ist außergewöhnlich glatt und weist keine molekularen Taschen auf, die für die Bindung von Standardmedikamenten und das Abschalten dieses «Schalters» erforderlich sind.
Da die derzeit verfügbaren Medikamente dieses Protein nicht gezielt angreifen können, beruht die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs hauptsächlich auf toxischen Medikamenten, die eher grob als präzise wirken. Die Chemotherapie versucht, die Krankheit durch die Zerstörung zahlreicher Zellen zu bekämpfen, was jedoch erhebliche Schäden an gesundem Gewebe und somit Nebenwirkungen verursacht.
Was ist Daraxonrasib?
Ein neues Medikament namens Daraxonrasib stellt einen wichtigen Fortschritt in der Behandlung von metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs dar.
Daraxonrazib wird täglich oral eingenommen. Anstatt direkt an KRAS zu binden, bindet es an das Cyclophilin-A-Molekül in den Zellen, welches Proteine bei der Faltung in ihre endgültige dreidimensionale Struktur unterstützt. Dieser Proteinkomplex kann dann an das aktive KRAS-Protein binden und dessen Fähigkeit hemmen, Krebszellen zur Proliferation anzuregen.
Am 31. Mai 2026 präsentierte Revolution Medicines, das Unternehmen, das das Medikament entwickelt, die Ergebnisse einer Phase-III-Studie mit 500 Patienten mit vorbehandeltem metastasiertem Pankreaskrebs. Im Vergleich zur Standardchemotherapie verdoppelte Daraxonrazib das Gesamtüberleben nahezu – von 6,7 auf 13,2 Monate nach der Diagnose. Insgesamt reduzierte Daraxonrazib das Sterberisiko bei Patienten mit metastasiertem Pankreaskrebs (Mutation 60%).
Die häufigste Nebenwirkung war ein schwerer Hautausschlag, der bei über 861 Studienteilnehmern beobachtet wurde. Häufig traten außerdem Stomatitis – eine schmerzhafte Schwellung und Geschwürbildung im Mund – sowie Durchfall, Übelkeit und Erbrechen auf. Im Vergleich zur Chemotherapie brachen Patienten, die Daraxonrasib erhielten, die Behandlung aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen jedoch deutlich seltener ab und berichteten über eine verbesserte Lebensqualität und weniger Schmerzen.
Nächste Schritte zur Anwendung von Daraxonrasib
Durch die erfolgreiche gezielte Behandlung einer spezifischen genetischen Mutation, die für die überwiegende Mehrheit der Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs verantwortlich ist, haben Forscher gezeigt, dass diese als "unheilbar" geltende Krankheit mit gezielter Therapie behandelbar ist.
Der nächste Schritt ist die behördliche Zulassung des Medikaments für klinische Studien. Nach der offiziellen Veröffentlichung der Daten wird Revolution Medicines diese Ergebnisse nutzen, um die formelle Zulassung bei der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) und anderen internationalen Zulassungsbehörden zu beantragen.
Da fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs bekanntermaßen schwer zu behandeln ist, werden bahnbrechende Therapien mit solch signifikanten Überlebensvorteilen häufig beschleunigt oder prioritär geprüft. Der Zeitpunkt, zu dem Daroxonrazib für Patienten verfügbar sein wird, hängt vom Prüfplan ab. Bei Zulassung könnte das Medikament innerhalb weniger Monate in Kliniken eingesetzt werden.
Im weiteren Kontext der Arzneimittelentwicklung stellt dieser Meilenstein einen potenziellen Wendepunkt in der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs dar. Ich erwarte, dass in weiteren klinischen Studien Kombinationstherapien untersucht werden, die KRAS-Inhibitoren mit anderen Medikamenten kombinieren, um die Entwicklung von Resistenzen gegen die Behandlung zu verhindern.
Wenn Daraxonrasib erfolgreich ist, könnte dies den Weg für präzisere, personalisierte und effektivere Behandlungen von Bauchspeicheldrüsenkrebs in den kommenden Jahren ebnen.
Dieser Artikel wurde mit freundlicher Genehmigung von The Conversation, einer gemeinnützigen, unabhängigen Nachrichtenorganisation, die Ihnen Fakten und verlässliche Analysen bietet, um Ihnen zu helfen, unsere komplexe Welt besser zu verstehen, erneut veröffentlicht. Von Christopher Liu, Universität von Colorado Anschutz.
Mehr lesen:
-
Krebszellen stoppen, die von Chemotherapie profitieren: Die Erforschung der Anpassungsmechanismen von Pankreastumoren an Stress könnte zu einem neuen Behandlungsansatz führen.
-
Eine neue Methode zur Organisation von Informationen über Mutationen in Krebszellen könnte zu effektiveren Behandlungsmöglichkeiten für Patienten führen.
-
GLP-1-vermittelte Medikamente wie Ozempic bergen großes Potenzial für mehr als nur die Gewichtsabnahme. Doch was ist aussagekräftiger: Wissenschaft oder Hype?
Christopher Liu arbeitet nicht für, berät nicht, besitzt keine Anteile an und erhält keine finanzielle Unterstützung von Unternehmen oder Organisationen, die von diesem Artikel profitieren könnten, und hat über seine akademische Position hinaus keine relevanten Verbindungen offengelegt.