Pendant longtemps, les taux de survie au cancer du pancréas ont été extrêmement faibles. Parmi les patients diagnostiqués d'un cancer du pancréas métastatique entre 2015 et 2021, environ 971 patients de stade TP3T sont décédés dans les cinq ans suivant le diagnostic.
Le cancer du pancréas est particulièrement dangereux, notamment parce qu'il n'existe pas de méthodes de dépistage efficaces et que, à ses débuts, il provoque rarement des symptômes perceptibles. Lorsque le patient présente des symptômes tels que la jaunisse (coloration jaune de la peau) ou des douleurs abdominales, le cancer s'est souvent déjà propagé à d'autres organes.
En tant que gastro-entérologue-oncologue et chercheuse spécialisée dans les essais cliniques de phase précoce, je constate un besoin urgent de traitements plus efficaces pour les patients atteints d'un cancer du pancréas. Pendant des décennies, on a considéré qu'il était impossible de cibler efficacement le mécanisme central responsable de la grande majorité des cas de cancer du pancréas.
Cependant, cette situation évolue rapidement grâce à un nouveau médicament capable de supprimer une protéine clé responsable du cancer du pancréas, doublant presque le taux de survie des patients atteints d'une forme avancée de la maladie.
«Tumeurs » incurables »
Le traitement standard du cancer du pancréas avancé a longtemps reposé sur la chimiothérapie, des médicaments puissants conçus pour détruire les cellules à division rapide. Si la chimiothérapie peut ralentir la progression de la maladie, son efficacité est souvent limitée par la capacité des cellules cancéreuses du pancréas à développer une résistance à ces médicaments.
KRAS (en bleu) est une protéine complexe difficile à cibler par des médicaments. Fvasconcellos/Wikimedia Commons
Le succès du cancer du pancréas est lié à sa génétique. Plus de 901 tumeurs pancréatiques sont causées par des mutations du gène KRAS. Ce gène code des protéines qui agissent comme des interrupteurs activant ou désactivant la croissance cellulaire. Lorsqu'il mute, cet interrupteur reste bloqué en position « activé », ordonnant aux cellules cancéreuses de proliférer indéfiniment.
Pendant des décennies, les scientifiques ont considéré KRAS comme « résistant aux médicaments ». La surface de cette protéine est exceptionnellement lisse, dépourvue des poches moléculaires nécessaires à la liaison des médicaments classiques et à la désactivation de cet « interrupteur ».
Comme les médicaments actuels ne ciblent pas cette protéine, le traitement du cancer du pancréas repose principalement sur des médicaments toxiques qui agissent de façon globale plutôt que ciblée. La chimiothérapie, qui vise à contrôler la maladie par une destruction cellulaire massive, provoque d'importants dommages collatéraux aux tissus sains, entraînant des effets secondaires.
Qu'est-ce que le daraxonarrib ?
Un nouveau médicament appelé daraxonrasib représente une avancée importante dans le traitement du cancer du pancréas métastatique.
Le daraxonrazib se prend par voie orale quotidiennement. Au lieu de se lier directement à KRAS, il se lie à la cyclophiline A, une molécule présente dans les cellules et qui contribue au repliement des protéines en leur structure tridimensionnelle finale. Ce complexe protéique est alors capable de se lier à la protéine KRAS active et d'inhiber sa capacité à stimuler la prolifération des cellules cancéreuses.
Le 31 mai 2026, Revolution Medicines, la société développant le médicament, a présenté les résultats d'un essai clinique de phase 3 mené auprès de 500 patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique ayant déjà reçu un traitement. Comparé à la chimiothérapie standard, le daraxonrazib a quasiment doublé la survie globale, la faisant passer de 6,7 à 13,2 mois après le diagnostic. Globalement, le daraxonrazib a réduit le risque de décès chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique 60%.
L’effet indésirable le plus fréquent était une éruption cutanée sévère, observée chez plus de 861 patients participant à l’étude. Les patients ont également souvent présenté une stomatite (inflammation et ulcération douloureuses de la bouche), ainsi que des diarrhées, des nausées et des vomissements. Cependant, les patients traités par daraxonrasib étaient significativement moins susceptibles d’interrompre leur traitement en raison d’effets indésirables graves que ceux traités par chimiothérapie ; ils ont par ailleurs constaté une amélioration de leur qualité de vie et une diminution de la douleur.
Prochaines étapes de l'utilisation du daraxonrasib
En ciblant avec succès une mutation génétique spécifique responsable de la grande majorité des cas de cancer du pancréas, les chercheurs ont démontré que cette maladie « incurable » est traitable grâce à une thérapie ciblée.
La prochaine étape consistera à obtenir l'autorisation réglementaire du médicament pour les essais cliniques. Après la publication officielle des données, Revolution Medicines utilisera ces résultats pour solliciter une autorisation formelle auprès de la Food and Drug Administration (FDA) et d'autres agences réglementaires internationales.
Le cancer du pancréas avancé étant particulièrement difficile à traiter, les thérapies innovantes démontrant des bénéfices significatifs en termes de survie font souvent l'objet d'un examen accéléré, voire prioritaire. La mise à disposition du daroxonrazib pour les patients dépendra du calendrier d'évaluation. S'il est approuvé, le médicament pourrait être disponible en clinique d'ici quelques mois.
Dans le contexte plus large du développement de médicaments, cette étape importante représente un tournant potentiel dans le traitement du cancer du pancréas. Je m'attends à ce que davantage d'essais cliniques explorent des thérapies combinées associant des inhibiteurs de KRAS à d'autres médicaments afin de prévenir l'apparition de résistances tumorales au traitement.
Si le daraxonrasib s'avère efficace, cela pourrait ouvrir la voie à des traitements plus précis, personnalisés et efficaces contre le cancer du pancréas dans les années à venir.
Cet article est republié de The Conversation, un média indépendant à but non lucratif qui vous fournit des informations factuelles et des analyses fiables pour vous aider à comprendre notre monde complexe. Par Christopher Liu, Université du Colorado Anschutz.
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Christopher Liu ne travaille pas pour, ne conseille pas, ne possède pas d'actions ni ne reçoit de financement d'aucune entreprise ou organisation qui pourrait tirer profit de cet article, et n'a divulgué aucune affiliation pertinente au-delà de sa position académique.