Durante mucho tiempo, las tasas de supervivencia para el cáncer de páncreas fueron extremadamente bajas. Entre los pacientes diagnosticados con cáncer de páncreas metastásico entre 2015 y 2021, aproximadamente 971 pacientes con TP3T fallecieron en los cinco años posteriores al diagnóstico.
El cáncer de páncreas es tan peligroso, en parte, porque no existen métodos de detección precoz eficaces y, en sus primeras etapas, rara vez causa síntomas perceptibles. Para cuando un paciente desarrolla síntomas como ictericia (coloración amarillenta de la piel) o dolor abdominal, el cáncer a menudo ya se ha extendido a otros órganos.
Como gastroenterólogo-oncólogo e investigador especializado en ensayos clínicos de fase temprana, percibo una necesidad imperiosa de tratamientos más eficaces para los pacientes con cáncer de páncreas. Durante décadas, se consideró imposible atacar con éxito el mecanismo central que causa la gran mayoría de los casos de cáncer de páncreas.
Sin embargo, esta situación está cambiando rápidamente gracias a un nuevo fármaco que puede suprimir una proteína clave que causa el cáncer de páncreas, lo que prácticamente duplica la tasa de supervivencia de los pacientes con la enfermedad en fase avanzada.
«Tumores "incurables"
El tratamiento estándar para el cáncer de páncreas avanzado se ha basado tradicionalmente en la quimioterapia: fármacos potentes diseñados para destruir las células que se dividen rápidamente. Si bien la quimioterapia puede ralentizar la progresión de la enfermedad, su eficacia suele verse limitada por la capacidad de las células cancerosas pancreáticas para desarrollar resistencia a estos fármacos.
KRAS (en azul) es una proteína compleja difícil de atacar con fármacos. Fvasconcellos/Wikimedia Commons
El éxito del cáncer de páncreas radica en su genética. Más de 901 tumores pancreáticos son causados por mutaciones en el gen KRAS. Este gen codifica proteínas que actúan como interruptores que activan y desactivan el crecimiento celular. Cuando el gen KRAS muta, el interruptor queda permanentemente activado, lo que provoca que las células cancerosas proliferen indefinidamente.
Durante décadas, los científicos consideraron que KRAS era "resistente a los fármacos". La superficie de esta proteína es excepcionalmente lisa y carece de los sitios de unión molecular necesarios para que los fármacos convencionales desactiven este "interruptor".
Debido a que los fármacos existentes no pueden atacar esta proteína, el tratamiento del cáncer de páncreas se basa principalmente en medicamentos tóxicos que actúan más como instrumentos toscos que como agentes precisos. La quimioterapia intenta controlar la enfermedad mediante la destrucción generalizada de células, lo que provoca un daño colateral significativo en el tejido sano y, en consecuencia, efectos secundarios.
¿Qué es daraxonrasib?
Un nuevo fármaco llamado daraxonrasib representa un importante avance en el tratamiento del cáncer de páncreas metastásico.
Daraxonrazib se administra por vía oral diariamente. En lugar de unirse directamente a KRAS, se une a la molécula de ciclofilina A en las células, la cual ayuda a las proteínas a plegarse en su estructura tridimensional final. Este complejo proteico puede entonces unirse a la proteína KRAS activa e inhibir su capacidad para estimular la proliferación de las células cancerosas.
El 31 de mayo de 2026, Revolution Medicines, la compañía que desarrolla el fármaco, presentó los resultados de un ensayo clínico de fase 3 con 500 pacientes con cáncer de páncreas metastásico previamente tratado. En comparación con la quimioterapia estándar, daraxonrazib casi duplicó la supervivencia global, pasando de 6,7 a 13,2 meses después del diagnóstico. En general, daraxonrazib redujo el riesgo de muerte en pacientes con cáncer de páncreas metastásico 60%.
El efecto secundario más común fue una erupción cutánea grave, observada en más de 861 pacientes que participaron en el estudio. Los pacientes también presentaron con frecuencia estomatitis (inflamación y ulceración dolorosas en la boca), así como diarrea, náuseas y vómitos. Sin embargo, los pacientes que recibieron daraxonrasib tuvieron una probabilidad significativamente menor de interrumpir el tratamiento debido a efectos secundarios graves en comparación con la quimioterapia, y experimentaron una mejor calidad de vida y una reducción del dolor.
Próximos pasos para el uso de daraxonrasib
Al identificar con éxito una mutación genética específica que causa la gran mayoría de los casos de cáncer de páncreas, los investigadores han demostrado que esta enfermedad "incurable" es tratable con terapia dirigida.
El siguiente paso será la aprobación regulatoria del fármaco para ensayos clínicos. Tras la publicación oficial de los datos, Revolution Medicines utilizará estos resultados para solicitar la aprobación formal de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y otros organismos reguladores internacionales.
Debido a la extrema dificultad de tratamiento del cáncer de páncreas avanzado, las terapias innovadoras que demuestran beneficios tan significativos en la supervivencia suelen recibir una revisión acelerada o prioritaria. La disponibilidad de daroxonrazib para los pacientes dependerá del calendario de revisión. De aprobarse, el fármaco podría estar disponible en las clínicas en pocos meses.
En el contexto más amplio del desarrollo de fármacos, este hito representa un posible cambio en el tratamiento del cáncer de páncreas. Preveo que se realizarán más ensayos clínicos para explorar terapias combinadas que unan inhibidores de KRAS con otros fármacos para prevenir que los tumores desarrollen resistencia al tratamiento.
Si daraxonrasib tiene éxito, esto podría allanar el camino hacia tratamientos más precisos, personalizados y eficaces para el cáncer de páncreas en los próximos años.
Este artículo se reproduce de The Conversation, una organización de noticias independiente y sin fines de lucro que le brinda información veraz y análisis confiables para ayudarle a comprender nuestro complejo mundo. Por Christopher Liu, Universidad de Colorado Anschutz.
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Christopher Liu no trabaja para, ni asesora, ni posee acciones, ni recibe financiación de ninguna empresa u organización que pudiera beneficiarse de este artículo, y no ha revelado ninguna afiliación relevante más allá de su cargo académico.