Los pacientes con leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) y la leucemia linfoblástica de células T periféricas (LCTP), estrechamente relacionada, representan un grupo caracterizado por la falta de opciones de terapia dirigida. Los tratamientos actuales se basan completamente en la quimioterapia combinada, tras la cual aproximadamente 601 pacientes tratados con el tratamiento de primera línea desarrollan enfermedad refractaria o recidivante y requieren trasplante de células madre (TCM). Si bien la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T) ha transformado el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B), esto no se ha extendido al linfoma/leucemia de células T. La razón principal es que los antígenos diana expresados en las células T malignas también se expresan en la superficie de las células CAR-T terapéuticas, lo que conduce a la autodestrucción de las células terapéuticas.
En la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO), celebrada del 29 de mayo al 2 de junio de 2026, investigadores del Hospital Popular de la Universidad de Pekín presentaron los resultados de su ensayo de fase I CONQUER (NCT06874946). Este ensayo evaluó una novedosa terapia CAR-T autóloga basada en nanoanticuerpos CD5 para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células T/linfoma primario de células T y el linfoma cutáneo de células T. CD5 es un marcador pan-T que suprime la activación de las células T y se expresa en gran medida en las células malignas. El diseño CAR-T presentado, SL105, utiliza la producción endógena de nanoanticuerpos dentro de las células CAR-T para bloquear CD5 antes de que se exprese en la superficie de la célula CAR-T, lo que significa que los nanoanticuerpos CD5 expresados en la superficie solo reconocerán las células diana, eliminando el riesgo de fratricidio.
Veintidós pacientes adultos con enfermedad recidivante/refractaria recibieron una dosis única de SL105 en dosis de 0,5, 1,0 o 2,0 x 10⁶ células CAR-T/kg (al menos cinco pacientes en cada nivel). El tiempo medio hasta la expansión máxima de CAR-T fue de 14 días, con un nivel medio que alcanzó 6,3 x 10⁴ copias/μg. No se observaron toxicidades limitantes de la dosis durante los primeros 28 días, y la persistencia de células CAR-T se mantuvo hasta seis meses en un paciente. Se observó síndrome de liberación de citoquinas (SLC) en pacientes 72,7%, pero solo de grado 1 (50%) o grado 2 (21,7%), siendo la hematotoxicidad manejable. La eficacia inicial fue favorable, con una tasa de respuesta objetiva máxima (TRO) de 81,81 TP3T a los tres meses, una respuesta completa combinada (RCc) de 54,51 TP3T, y todos los respondedores confirmaron la negatividad para la enfermedad residual mínima (ERM) mediante citometría de flujo. Sin embargo, se observó una incidencia notable de infecciones en general. 90,91 TP3T pacientes experimentaron infecciones de grado 3 o superior, con 63,61 TP3T debidas al virus de Epstein-Barr (VEB) y 45,51 TP3T debidas al citomegalovirus (CMV). Se produjeron siete muertes relacionadas con infecciones en pacientes que no habían progresado antes del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) de consolidación, y la supervivencia global registrada en el estudio fue una mediana de 3,6 meses. Es importante señalar que un número no especificado de pacientes rechazó el TCMH alogénico, y los resultados no se estratificaron por subgrupos de pacientes o tratamiento previo, lo que puede confundir la interpretación negativa de los datos. Se está trabajando para utilizar la dosis recomendada de fase II (RP2D) de 2,0 x 10⁶ células CAR-T/kg en una cohorte de pacientes necesariamente mayor, así como para modificar el protocolo a fin de garantizar un trasplante de células madre hematopoyéticas más temprano después de la administración de células CAR-T para reducir la incidencia de mortalidad no relacionada con la recaída.
Esta es la segunda publicación en los últimos siete meses dedicada a la terapia autóloga CD5 CAR-T sin edición genética para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células T recidivante/refractaria (LLA-T R/R). En noviembre de 2025, la empresa estadounidense March Biosciences publicó resultados provisionales de un ensayo clínico de fase II de su fármaco MB-105 (NCT06534060), tras los resultados positivos de un ensayo de 2023 (NCT0308190). Este estudio fue de menor tamaño, con solo cuatro pacientes evaluados después de 28 días; sin embargo, la tasa de respuesta objetiva fue de 100%, con la mayoría de los eventos adversos de grado 1, y el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) observado en 50% pacientes. Se observaron dos casos de reactivación viral o infección, pero se clasificaron como grado 2 o inferior. La carta de autorización de GlobalData proyecta actualmente una baja probabilidad de aprobación para MB-105 para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) en el nivel 12%. Los perfiles positivos de eficacia y seguridad a corto plazo de estas terapias pueden ser prometedores para su uso como puente hacia opciones más efectivas de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, pero sin modificaciones que reduzcan el riesgo de infección y mejoren la supervivencia a largo plazo, aún no se han convertido en tratamientos revolucionarios por sí solos.
GlobalData es la empresa matriz Área de ensayos clínicos .
El artículo "ASCO 2026: La novedosa terapia CAR-T dirigida a CD5 para la leucemia linfoblástica aguda de células T/linfoma primario de células T muestra una respuesta mixta" fue creado y publicado originalmente por Clinical Trials Arena, una marca propiedad de GlobalData.
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