Пациенты с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (Т-ОЛЛ) и тесно связанным с ним периферическим Т-клеточным лимфобластным лейкозом (ПТКЛ) представляют собой группу, для которой характерно отсутствие вариантов таргетной терапии. Современные методы лечения полностью основаны на комбинированной химиотерапии, после которой примерно у 60% пациентов, получавших лечение первой линии, развивается рефрактерное или рецидивирующее заболевание, и им требуется трансплантация стволовых клеток (ТСК). Хотя терапия с использованием Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T) изменила подход к лечению В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (В-ОЛЛ), это не распространилось на Т-клеточную лимфому/лейкемию. Основная причина заключается в том, что антигены-мишени, представленные на злокачественных Т-клетках, также экспрессируются на поверхности терапевтических CAR-T-клеток, что приводит к самоуничтожению терапевтических клеток.
На ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO), проходившей с 29 мая по 2 июня 2026 года, исследователи из Народной больницы Пекинского университета представили результаты I фазы своего исследования CONQUER (NCT06874946). В рамках этого исследования оценивалась новая аутологичная CAR-T-терапия на основе наноантител к CD5 для лечения Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза/первичной Т-клеточной лимфомы и кожной Т-клеточной лимфомы. CD5 — это пан-Т-клеточный маркер, который подавляет активацию Т-клеток и высоко экспрессируется на злокачественных клетках. Представленная конструкция CAR-T, SL105, использует эндогенное производство наноантител внутри CAR-T-клеток для блокирования CD5 до того, как он будет экспрессироваться на поверхности CAR-T-клетки, что означает, что наноантитела к CD5, экспрессируемые на поверхности, будут распознавать только целевые клетки, исключая риск братоубийства.
22 взрослым пациентам с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием была введена однократная доза SL105 в дозах 0,5, 1,0 или 2,0 × 10⁶ CAR-T клеток/кг (не менее пяти пациентов на каждый уровень). Медианное время до достижения пика экспансии CAR-T составило 14 дней, при этом медианный уровень достиг 6,3 × 10⁴ копий/мкг. В течение первых 28 дней не наблюдалось токсических эффектов, ограничивающих дозу, а у одного пациента персистенция CAR-T клеток сохранялась до шести месяцев. Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) наблюдался у 72,7% пациентов, но исключительно 1-й (50%) или 2-й (21,7%) степени тяжести, при этом гематотоксичность была контролируемой. Первоначальная эффективность была благоприятной: максимальная объективная частота ответа (ОРР) через три месяца составила 81,8%, комбинированный полный ответ (CRc) — 54,5%, а у всех пациентов, ответивших на лечение, по данным проточной цитометрии был подтвержден отрицательный результат на минимальную остаточную болезнь (MRD). Однако в целом наблюдалась поразительная частота инфекций. У 90,9% пациентов были выявлены инфекции 3-й степени или выше, при этом у 63,6% — вирус Эпштейна-Барр (EBV), а у 45,5% — цитомегаловирус (CMV). Семь смертей, связанных с инфекциями, произошли у пациентов, у которых не было прогрессирования заболевания до консолидирующей трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), а общая выживаемость, зарегистрированная в рамках исследования, составила в среднем 3,6 месяца. Важно отметить, что неуказанное количество пациентов отказались от аллогенной ТГСК, а результаты не были стратифицированы по подгруппам пациентов или предшествующему лечению, что может исказить негативную интерпретацию данных. Продолжается работа по применению рекомендуемой дозы для II фазы (RP2D) в 2,0 x 10⁶ CAR-T клеток/кг в обязательно большей когорте пациентов, а также по внесению изменений в протокол для обеспечения более раннего проведения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток после введения CAR-T-клеток с целью снижения частоты смертности, не связанной с рецидивом.
Это вторая публикация за последние семь месяцев, посвященная аутологичной терапии CD5 CAR-T без генного редактирования для лечения рецидивирующего/рефрактерного Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (Р/Р Т-ОЛЛ). В ноябре 2025 года американская компания March Biosciences опубликовала промежуточные результаты II фазы клинических испытаний своего препарата MB-105 (NCT06534060), являющиеся продолжением положительных результатов испытаний 2023 года (NCT0308190). Это исследование было менее масштабным, в нем участвовали всего четыре пациента, обследованных через 28 дней; однако частота объективного ответа составила 100%, при этом большинство нежелательных явлений были 1-й степени тяжести, а синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) наблюдался у 50% пациентов. Снова были отмечены два случая вирусной реактивации или инфекции, однако они были классифицированы как 2-я степень тяжести или ниже. Оценка вероятности одобрения (LoA) GlobalData в настоящее время прогнозирует низкую вероятность одобрения MB-105 для лечения Т-ОЛЛ на уровне 12%. Положительные краткосрочные показатели эффективности и безопасности этих методов лечения могут быть многообещающими для их применения в качестве промежуточного этапа перед более эффективными вариантами аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, однако без модификаций, снижающих риск инфекционных заболеваний и улучшающих долгосрочную выживаемость, они пока не стали откровением в качестве самостоятельных методов лечения.
GlobalData является материнской компанией Clinical Trials Arena .
Статья «ASCO 2026: Новая CAR-T-терапия, направленная на CD5, для лечения Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза/первичной Т-клеточной лимфомы демонстрирует неоднозначный ответ» была первоначально создана и опубликована компанией Clinical Trials Arena, брендом, принадлежащим GlobalData.
Информация на этом сайте предоставлена добросовестно и носит исключительно общий информационный характер. Она не предназначена для использования в качестве рекомендаций, на которые вы должны полагаться, и мы не даем никаких заверений, гарантий или обещаний, явных или подразумеваемых, относительно ее точности или полноты. Перед принятием каких-либо решений или отказом от них на основе информации, размещенной на нашем сайте, вы должны получить профессиональную или специализированную консультацию.