Alguns dos menores habitantes do intestino de um bebê podem desempenhar uma função muito mais importante do que se imaginava.
Dois estudos relacionados, publicados na revista Nature Communications, sugerem que os fungos, há muito tempo ofuscados pelas bactérias na pesquisa do microbioma, podem influenciar o desenvolvimento do sistema imunológico de uma criança nos primeiros meses de vida. Especificamente, o estudo aponta para um grupo de fungos. Malassezia como possível participante em distúrbios de regulação imunológica associados a eczema, alergias alimentares e asma alérgica.
Isso é importante porque as alergias infantis já são comuns e continuam a aumentar.
«"Centenas de milhões de crianças em todo o mundo sofrem de doenças alérgicas, e esse número está crescendo", disse o Dr. Stuart Turvey, autor sênior de um dos estudos, pesquisador do Instituto de Pesquisa do Hospital Infantil da Colúmbia Britânica e professor de pediatria da Universidade da Colúmbia Britânica. "Uma melhor compreensão das causas dessas doenças e de como preveni-las seria de enorme benefício para crianças em todos os lugares.".
Durante muitos anos, a ciência do microbioma concentrou-se principalmente nas bactérias. Estes dois estudos direcionam a atenção para o micobioma, o componente fúngico do ecossistema intestinal. Além disso, sugerem que ele pode ser particularmente importante durante a infância, quando o sistema imunológico ainda está em desenvolvimento.
A infecção fúngica manifesta-se num estágio inicial.
Turvey e seus colegas usaram dados do Estudo de Coorte CHILD para examinar como as populações de fungos mudam durante o primeiro ano de vida. Sua equipe analisou 2.256 amostras de 1.409 participantes. Eles descobriram que as espécies de fungos seguem vias de desenvolvimento distintas.
Entre as principais tendências, durante o primeiro ano houve um aumento constante no número de cogumelos da família. Saccharomycetaceae . Em contraste com isso, o número de fungos do gênero Malassezia estava se movendo na direção oposta.
Esse padrão era importante. Os pesquisadores descobriram que diferentes frequências de certos grupos de fungos estavam associadas a doenças de imunodeficiência subsequentes. Por exemplo, bebês com uma frequência maior ocorrência de fungos do gênero Malassezia Havia um risco maior de desenvolver dermatite atópica.
Os resultados não comprovam que o fungo sozinho cause doenças em crianças. No entanto, sugerem que os perfis fúngicos na infância podem servir como marcadores precoces da maturação do ecossistema intestinal. Além disso, levantam a questão de se esse processo está se desviando de seu curso normal.
Estudos recentes já estabeleceram uma ligação entre a colonização persistente e a persistência. cogumelos do gênero Malassezia com maturação fúngica tardia e risco aumentado de dermatite atópica. Uma nova análise confirma esse quadro, inserindo os fungos de forma mais consistente no contexto do desenvolvimento inicial do sistema imunológico.
Antibióticos, proliferação fúngica e um possível mecanismo
Um segundo estudo, liderado pela Dra. Marie-Claire Arrieta, do Instituto de Doenças Crônicas Snyder e do Instituto de Pesquisa do Hospital Infantil de Alberta, na Universidade de Calgary, analisou essa questão sob uma perspectiva diferente. Em vez de examinar a relação entre doenças, a equipe investigou o que acontece com o intestino dos bebês após o tratamento com antibióticos.
O estudo ANTIBIO envolveu 47 bebês com menos de seis meses de idade que receberam antibioticoterapia de emergência. Vinte e dois bebês receberam tratamento por dois a três dias, e 25 receberam tratamento por quatro a quatorze dias.
Durante o estudo, os antibióticos reduziram a quantidade de DNA bacteriano nas fezes e aumentaram a quantidade de DNA fúngico. Eles também afetaram a diversidade bacteriana e fúngica em direções opostas. Após o tratamento, a diversidade bacteriana diminuiu, enquanto a diversidade fúngica aumentou, especialmente no grupo de tratamento de curto prazo.
O sinal fúngico mais pronunciado foi associado a gênero Malassezia . Após o uso de antibióticos, a abundância relativa desse gênero aumentou tanto nos grupos de tratamento de curto quanto de longo prazo. As espécies que apresentaram as mudanças mais significativas incluíram M. restricta , M. globosa и M. simpodialis .
Quanto mais antibióticos os bebês recebiam, maior o risco de transmissão. Malassezia . A única variável estudada que apresentou associação significativa com esse aumento foi o número total de antibióticos prescritos.
Os pesquisadores também descobriram que os antibióticos interrompem a rede normal de interações bacterianas e fúngicas no intestino do bebê. Bactérias importantes, como... bifidobactérias и bacteroides, perderam seu papel central, enquanto micróbios mais oportunistas assumiram posições importantes.
Essas reconfigurações ambientais podem ajudar a explicar por que a exposição a antibióticos na primeira infância tem sido associada, há muito tempo, ao risco de desenvolver asma mais tarde na vida.
O que o uso do mouse proporciona?
Para verificar se o cogumelo é Malassezia Para que fosse mais do que apenas um microrganismo companheiro, a equipe de Arrieta passou a usar camundongos gnotobióticos. Esses camundongos são criados com microrganismos cuidadosamente selecionados.
Eles se concentraram em M. restricta , um dos fungos que cresceu mais rapidamente em bebês tratados com antibióticos. Mesmo em baixas concentrações, o fungo alterou a comunidade bacteriana nos intestinos dos camundongos e afetou parâmetros metabólicos. Especificamente, observou-se uma diminuição nos níveis de oleato, cortisol e corticosterona.
Isso também afetou o desenvolvimento do sistema imunológico.
Em ratos expostos precocemente M. restricta, Observou-se um aumento no número de eosinófilos, macrófagos, neutrófilos e células T auxiliares associadas à resposta imune do tipo 2 e células Th17 nos intestinos e nos linfonodos próximos. Os níveis de certos anticorpos no sangue também diminuíram.
Quando os animais foram posteriormente expostos ao alérgeno do ácaro da poeira, essas exposições iniciais ao fungo mostraram-se significativas. Em camundongos colonizados com M. restricta, Em camundongos BALB/c, o fungo desenvolveu inflamação alérgica das vias aéreas mais grave do que em camundongos portadores apenas da bactéria. Além disso, o fungo exacerbou a inflamação alérgica tardia após infecção neonatal pelo vírus sincicial respiratório (VSR) em animais jovens.
«"Essas descobertas revelam um mecanismo até então desconhecido que liga a exposição a antibióticos na primeira infância ao risco de doenças alérgicas e demonstram como o sistema imunológico em desenvolvimento é moldado por fungos no microbioma intestinal durante um período crítico de desenvolvimento", disse Arrieta. "Os antibióticos são um tratamento necessário para crianças pequenas, mas este estudo mostra que existe um impacto, até então negligenciado, no microbioma micotrófico intestinal que permite a ação de espécies como..." Malassezia , florescem e afetam diretamente a função imunológica.".
Uma análise mais abrangente do intestino do bebê
Esses estudos se complementam de forma útil. Um deles revela padrões de distribuição fúngica associados ao desenvolvimento subsequente de doenças em uma grande coorte humana. Além disso, o outro sugere um possível mecanismo, demonstrando como os antibióticos podem alterar o micobioma de bebês. O trabalho demonstra como um aumento nas espécies fúngicas pode contribuir para alterações no sistema imunológico de animais.
Em conjunto, demonstram que o intestino do bebê não é simplesmente um sistema bacteriano com alguns fungos isolados. Em vez disso, trata-se de um ambiente microbiano mais complexo, e os fungos podem desempenhar um papel vital na formação do sistema imunológico nos primeiros anos de vida.
Os autores também enfatizam as limitações do conhecimento atual. O estudo sobre o uso de antibióticos em bebês não incluiu um grupo controle não tratado e com idade correspondente. O estudo não foi projetado para identificar os efeitos de classes específicas de antibióticos. E os modelos de camundongos, mesmo cuidadosamente elaborados, não conseguem reproduzir completamente a complexidade do microbioma humano.
Os pesquisadores ainda não podem afirmar se as respostas imunológicas observadas são direcionadas especificamente a M. restricta , em outros micróbios modificados por sua presença, ou em ambos os tipos de microrganismos.
O que poderá acontecer no futuro da pesquisa sobre alergias?
No entanto, é difícil ignorar a concordância entre os dois estudos. Ambos apontam para Malassezia como um sinal recorrente de um ecossistema fúngico imaturo ou perturbado nos estágios iniciais de desenvolvimento. Além disso, ambos associam esse padrão a problemas do sistema imunológico que podem se manifestar na pele, nos intestinos ou nos pulmões.
Isso abre um novo caminho para a pesquisa sobre alergias na infância. Se certas espécies de cogumelos puderem ajudar a identificar riscos precocemente, elas poderão servir como sinais de alerta. Se certas espécies de cogumelos contribuírem para a desregulação do sistema imunológico, elas também poderão se tornar alvos terapêuticos.
A questão não é evitar antibióticos quando uma criança realmente precisa deles. Os autores deixam claro que esses medicamentos continuam sendo vitais. A mensagem deles é mais específica, porém importante: os antibióticos podem ter impactos ambientais mais amplos do que os médicos imaginavam. Alguns desses impactos envolvem fungos, não apenas bactérias.
Implicações práticas do estudo
Esses estudos sugerem que as infecções fúngicas do intestino infantil podem eventualmente passar a fazer parte da avaliação do risco de alergias pelos médicos, especialmente após o uso precoce de antibióticos. Eles também apontam o micobioma como um potencial alvo terapêutico.
Estudos adicionais serão necessários para confirmar se as alterações na composição da microflora fúngica, como o aumento no número de Malassezia, em bebês.
Os pesquisadores também precisam confirmar se essas alterações contribuem diretamente para o desenvolvimento de doenças em crianças.
Eles também irão questionar se tratamentos que restauram uma flora intestinal mais saudável na primeira infância podem reduzir a probabilidade de desenvolver eczema, alergias alimentares ou asma.
Os resultados do estudo foram publicados na revista online Nature Communications.
O artigo original, "Fungos intestinais minúsculos podem ser a chave para o tratamento da asma em todo o mundo", foi publicado pelo The Brighter Side of News.
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