Metastatik kolorektal saraton (mCRC) bo'yicha yangi klinik tadqiqotlar bo'yicha bir qator tezislar va ma'lumotlar taqdimotlari 2026-yil 29-maydan 2-iyungacha bo'lib o'tgan Amerika Klinik Onkologiya Jamiyati (ASCO) 2026 yig'ilishida mutaxassislarning qiziqishini va muhokamasini uyg'otdi.
Ushbu hisobotlardan ikkitasi Cardiff Oncology tomonidan o'tkazilgan onvansertibning randomizatsiyalangan II bosqich CRDF-004 sinovi va Shanghai Kechow Pharma homiyligidagi Kolupinning randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli III bosqich sinoviga tegishli edi. GlobalData Healthcare tahlilchilari ushbu davolash usullari bemorlar populyatsiyasiga qanday ta'sir qilishi mumkinligini batafsilroq ko'rib chiqdilar.
Cardiff Oncology kompaniyasining onvansertib preparati Cardiff Saraton Markazida qo'llaniladigan dorilar ro'yxatiga qo'shildi.
Kardiff Saraton Markazida o'tkazilgan CRDF-004 (NCT06106308) randomizatsiyalangan II faza tadqiqotida RAS gen mutatsiyasi (kalamush sarkomasi) bilan rezektsiya qilib bo'lmaydigan metastatik kolorektal saraton kasalligiga chalingan va standart birinchi qator kimyoterapiyasi FOLFIRI (leykovorin + fluorourasil + irinotekan) yoki FOLFOX (leykovorin + fluorourasil + oksaliplatin) va bevatsizumab qabul qilgan bemorlar ishtirok etdi.
Cardiff Oncology kompaniyasining onvansertib, og'iz orqali qabul qilinadigan kichik molekulali pologa o'xshash kinaz 1 (PLK1) ingibitori, ushbu boshlang'ich darajaga ikki dozada, 20 mg va 30 mg qo'shildi va standart terapiya bilan taqqoslandi. Asosiy natija ob'ektiv javob darajasi (ORR), asosiy ikkilamchi natija esa progressiyasiz omon qolish (PFS), javob davomiyligi (DOR) va xavfsizlik edi.
Ma'lumotlar hali ham qayta ishlanayotgan bo'lsa-da, taqdim etilgan natijalar tadqiqotning asosiy maqsadlariga erishish yo'lida ekanligini ko'rsatadi, chunki onvansertib FOLFIRI va bevasizumab bilan birgalikda istiqbolli o'smalarga qarshi faollik va maqbul xavfsizlikni namoyish etdi. Aksincha, onvansertibni FOLFOX bilan birgalikda qo'llash bu kontekstda hech qanday foyda keltirmadi.
Tadqiqotga jami 110 bemor kiritildi va oltita guruhga tasodifiy ravishda ajratildi: bevatsizumab va FOLFIRI yoki bevatsizumab va FOLFOX, har biri 20 mg yoki 30 mg onvansertib bilan yoki onsiz. Boshlang'ich xususiyatlar odatda guruhlar o'rtasida muvozanatlangan. 30 mg onvansertib va FOLFIRI va bevatsizumab guruhi eng yuqori tasdiqlangan obyektiv javob darajasi (ORR) ga, ya'ni 72,21 TP3T ga erishdi, bu esa FOLFIRI va bevatsizumab nazorat guruhidagi 42,11 TP3T va FOLFOX va bevatsizumab guruhidagi 44,41 TP3T ga nisbatan yuqori.
Bundan tashqari, onvansertib (20 mg va 30 mg) FOLFIRI-bevasizumab bilan birgalikda standart terapiya bilan taqqoslaganda, eksperimental guruhlarda o'rtacha progressiyasiz omon qolish (PFS) ga erishilmadi, tadqiqotchi tomonidan baholanganidek, FOLFIRI va bevasizumab uchun o'rtacha PFS 10,97 oyni tashkil etdi, bu esa PFS xavf nisbati (HR) ni 0,53 ga teng qildi.
Xavfsizlik profili boshqarilishi mumkinligi haqida xabar berilgan, neytropeniya esa 3 yoki undan yuqori darajadagi eng keng tarqalgan nojo'ya hodisa hisoblanadi. Natijalar umid baxsh etsa-da, har bir qo'ldagi namunalar hajmi kichikligicha qolmoqda va tasdiqlovchi ma'lumotlar zarur. Kompaniya allaqachon FOLFIRI va bevatsizumab bilan birgalikda 30 mg onvansertibning III bosqich klinik sinovini boshlaganini e'lon qildi.
RAS-mutatsiyaga uchragan metastatik kolorektal saratonni davolash ushbu ko'rsatkich bo'yicha eng muhim qondirilmagan ehtiyojlardan birini ifodalaydi. GlobalData'ning "Kolorektal saraton: Sakkizta bozor tomonidan dori bozori prognozi va 2021-2032 yillardagi bozor tahlili" hisobotiga ko'ra, KRAS va NRAS mutatsiyalari metastatik kolorektal saraton bilan og'rigan taxminan 45% bemorlarda uchraydi va antiepidermal o'sish omili retseptorlari (EGFR) terapiyasiga chidamlilik bilan bog'liq. Keyingi bosqichlarda maqsadli agentlar mavjud bo'lgan KRAS G12C mutatsiyasi nisbatan kam uchraydi, metastatik kolorektal saratonning 3-4% holatlarida uchraydi. Natijada, bevatsizumab kimyoterapiya bilan birgalikda birinchi va ikkinchi darajali davolash standarti bo'lib qolmoqda, bu paradigma yigirma yil davomida o'zgarishsiz qoldi, ammo ushbu rejim bilan progressiyasiz omon qolish darajasi past bo'lib, to'qqiz oydan o'n bir oygacha davom etadi, bu esa samaraliroq terapevtik strategiyalarga bo'lgan shoshilinch ehtiyojni ta'kidlaydi.
Shu asosda, onvansertib noyob ishlab chiqilayotgan dori vositasiga aylandi. Hozirda u mutatsiya-agnostik yondashuvni taklif qiluvchi oxirgi bosqichdagi yagona dori vositasi bo'lib, uni mutatsiyaning o'ziga xos turidan qat'i nazar, RAS mutatsiyasiga uchragan kasalliklarning barcha spektriga qo'llash mumkin. Yo'g'on ichak saratonidan tashqari, onvansertib oshqozon osti bezi saratoni, surunkali mielomonositik leykemiya, ko'krak bezi saratoni, mayda hujayrali o'pka saratoni va teri saratoni kabi keng ko'lamli xavfli o'smalarda ham klinik sinovlardan o'tmoqda. Tijorat istiqbollari bu imkoniyatlarning kengligini aks ettiradi. GlobalData tahlilchilarining konsensus prognoziga ko'ra, onvansertib savdosi 2032-yilga kelib 1 milliard dollarga yetishi kutilmoqda.
Shanghai Kechow Pharma kompaniyasining Kolupin kombinatsiyalangan preparati tadqiqotning asosiy maqsadiga erishdi.
Ilgari kamida bitta tizimli terapiya kursini olgan BRAF V600E-mutatsiyaga uchragan metastatik kolorektal saraton (mCRC) bilan og'rigan bemorlarda Shanghai Kechow Pharma homiyligida o'tkazilgan randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli III bosqich klinik sinovining (NCT06008119) natijalari ham taqdim etildi.
Tajriba guruhidagi bemorlar tadqiqotchining terapiya tanloviga qarshi, Shanghai Kechow Pharma kompaniyasining yangi og'iz orqali qabul qilinadigan mitogen bilan faollashtirilgan hujayradan tashqari signalizatsiya kinaz (MEK1/2) inhibitori bo'lgan Kolupin (tunlametinib) ni BRAF inhibitori bo'lgan Roche kompaniyasining Zelboraf (vemurafenib) bilan birgalikda qabul qilishdi. Asosiy maqsad progressiyasiz omon qolish (PFS) edi va asosiy ikkilamchi maqsadlar umumiy omon qolish (OS), ob'ektiv javob darajasi (ORR), kasallikni nazorat qilish darajasi (DCR) va xavfsizlikni o'z ichiga oldi.
Tunametinib va vemurafenib kombinatsiyasi nazorat guruhiga nisbatan progressiyasiz omon qolishning statistik jihatdan sezilarli darajada yaxshilanishini ko'rsatdi. Progresssiyasiz omon qolishning o'rtacha davomiyligi tajriba guruhida 4,2 oyni, nazorat guruhida esa 1,5 oyni tashkil etdi, xavf nisbati esa 0,342 ni tashkil etdi.
Tasdiqlangan obyektiv javob darajasi mos ravishda 26,7% ni tashkil etdi va 3,7% ni, kasallikni nazorat qilish darajasi esa 85,7% ni tashkil etdi va 40,4% ni tashkil etdi. Umumiy omon qolish ma'lumotlari hali ham to'liq emas. Biroq, boshlang'ich xususiyatlar guruhlar o'rtasida to'liq muvozanatlashtirilmagan: tajriba guruhidagi bemorlarning 61,9% ida ≥3 metastatik lezyonlar mavjud edi va nazorat guruhida bu ko'rsatkich 46,2% ni tashkil etdi, bu esa natijalarga ta'sir qilgan bo'lishi mumkin.
Shunisi e'tiborga loyiqki, tunlametinibni vemurafenib bilan birgalikda qo'llash bo'yicha tadqiqot BREAKWATER sinovi (NCT04607421) natijalari ma'lum bo'lishidan oldin boshlangan edi. Tadqiqot boshlanganda bemorlar BRAF ingibitorlarini qabul qilmaganlar va birinchi darajali terapiya sifatida dublet yoki triplet kimyoterapiyasi qo'llanilgan. Shuning uchun, muhim savol shundaki, bu natijalar o'zgaruvchan davolash landshaftiga qanday mos keladi, chunki BREAKWATER sinovi o'shandan beri birinchi darajali davolash uchun yangi parvarish standartini o'rnatdi: Pfizer's Braftovi (encorafenib), setuksimab va kimyoterapiya bilan birgalikda, FDA tomonidan tasdiqlandi, bu BRAF V600E-mutatsiyaga uchragan metastatik kolorektal saraton kasalligida umumiy omon qolishning ikki baravar ko'payganligini ko'rsatdi, o'rtacha progressiyasiz omon qolish 12,8 oy va o'rtacha umumiy omon qolish 30,3 oyni tashkil etdi, bu so'nggi yillarda kolorektal saraton kasalligini davolashdagi eng muhim yutuqlardan birini ifodalaydi.
Ilgari davolangan bemorlarda o'tkazilgan BEACON CRC sinovi etalonni o'rnatdi: Braftovi va setuksimabning kombinatsiyasi o'rtacha progressiyasiz omon qolish (PFS) 4,2 oyni va o'rtacha umumiy omon qolish (OS) 8,4 oyni tashkil etdi. Bu esa vemurafenibni ushbu kombinatsiyada enkorafenib bilan almashtirish natijalarning sezilarli darajada yaxshilanishiga olib kelishi mumkinmi degan savolni yanada ko'taradi. VIC rejimi (vemurafenib, irinotekan va setuksimab/panitumab) kolorektal saraton uchun Milliy kompleks saraton tarmog'i (NCCN) tavsiyasini olgan birinchi BRAF V600E mutatsiyasiga yo'naltirilgan kombinatsiya bo'ldi, ammo keyinchalik u yanada keng qamrovli samaradorlik ma'lumotlari va yaxshilangan bardoshlilik profilini taklif qiluvchi yangi BRAFga yo'naltirilgan rejimlar foydasiga ro'yxatdan chiqarildi. BREAKWATER sinovi ilgari davolashning keyingi bosqichlarida BRAF inhibitörlerini olmagan bemorlar sonini kamaytirdi va ushbu populyatsiya ushbu tadqiqotda o'rganildi. Enkorafenibdan keyin qayta davolash sohasi, faol tadqiqot sohasi bo'lsa-da, muqobil BRAF inhibitorlari kombinatsiyalari o'rniga enkorafenibni setuksimab bilan birgalikda qayta qo'llash strategiyalariga o'tayotganga o'xshaydi, bu esa tunlametinib va vemurafenib kombinatsiyasi uchun potentsial joyni yanada cheklaydi.
Ushbu natijalarning global kontekstga tatbiq etilishi noaniqligicha qolmoqda. Shunisi e'tiborga loyiqki, tadqiqotga kiritilgan 50% dan ortiq bemorlarda chap tomonda o'smalar bor edi, garchi BRAF V600E mutatsiyasiga ega bo'lgan kolorektal saraton asosan o'ng tomonga ta'sir qilishi ma'lum bo'lsa ham. Taqdimotchi buni Xitoy aholisidagi geografik farqlar bilan bog'ladi. Tadqiqot faqat Xitoyda o'tkazilganligi sababli, o'sma biologiyasidagi farqlar natijalarning G'arb mamlakatlaridagi bemorlarga qo'llanilishini cheklashi mumkin va FDA va Yevropa dori vositalari agentligi (EMA) kabi tartibga solish organlari tasdiqlashdan oldin qo'shimcha qiyosiy tadqiqotlarni talab qilishi mumkin.
"ASCO 2026: Metastatik kolorektal saraton kasalligida BRAF va RASga yo'naltirilgan terapiyalar uchun e'lon qilingan oraliq ma'lumotlar" maqolasi dastlab GlobalData kompaniyasiga tegishli bo'lgan Clinical Trials Arena brendi tomonidan yaratilgan va nashr etilgan.
Ushbu veb-saytdagi ma'lumotlar vijdonan taqdim etilgan va faqat umumiy ma'lumot berish maqsadida taqdim etilgan. Bu siz ishonishingiz kerak bo'lgan maslahat sifatida mo'ljallanmagan va biz uning aniqligi yoki to'liqligi haqida hech qanday bayonot, kafolat yoki va'da bermaymiz, ochiq yoki bilvosita. Veb-saytimizda taqdim etilgan ma'lumotlarga asoslanib biron bir qaror qabul qilishdan yoki qabul qilishdan tiyilishdan oldin, siz professional yoki ixtisoslashgan maslahat olishingiz kerak.