Ряд тезисов и презентаций данных о новых клинических исследованиях метастатического колоректального рака (мКРР) вызвал интерес экспертов и дискуссию на конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2026, проходившей с 29 мая по 2 июня 2026 года.
Два из этих тезисов касались рандомизированного исследования II фазы CRDF-004 онвансертиба, проведенного компанией Cardiff Oncology, и спонсируемого компанией Shanghai Kechow Pharma рандомизированного открытого исследования III фазы препарата Kolupin. Аналитики GlobalData Healthcare более подробно изучили, как эти методы лечения могут повлиять на группы пациентов.
Препарат онвансертиб от Cardiff Oncology добавлен в список препаратов, применяемых в онкологическом центре Кардиффа.
В рандомизированном исследовании II фазы CRDF-004 (NCT06106308) онкологического центра Кардиффа участвовали пациенты с неоперабельным метастатическим колоректальным раком с мутацией гена RAS (крысиная саркома), получавшие стандартную химиотерапию первой линии FOLFIRI (лейковорин + фторурацил + иринотекан) или FOLFOX (лейковорин + фторурацил + оксалиплатин) плюс бевацизумаб.
К этой основе был добавлен онвансертиб от Cardiff Oncology, пероральный ингибитор поло-подобной киназы 1 (PLK1), представляющий собой малую молекулу, в двух дозах, 20 мг и 30 мг, и сравнен со стандартной терапией. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа (ЧОО), а ключевыми вторичными конечными точками — выживаемость без прогрессирования (ВБП), длительность ответа (ДО) и безопасность.
Поскольку данные еще находятся в стадии обработки, представленные результаты свидетельствуют о том, что исследование движется к достижению основных целей, так как онвансертиб в комбинации с FOLFIRI и бевацизумабом продемонстрировал многообещающую противоопухолевую активность и приемлемую безопасность. В отличие от этого, комбинация онвансертиба с FOLFOX не показала преимуществ в данном контексте.
В общей сложности в исследование были включены 110 пациентов, которые были рандомизированы по шести группам: бевацизумаб плюс FOLFIRI или бевацизумаб плюс FOLFOX, в каждой группе с онвансертибом 20 мг или 30 мг или без него. Исходные характеристики в группах были в основном сбалансированы. В группе онвансертиба 30 мг плюс FOLFIRI плюс бевацизумаб был достигнут самый высокий подтвержденный показатель объективного ответа (ORR) — 72,2%, по сравнению с 42,1% в контрольной группе FOLFIRI плюс бевацизумаб и 44,4% в группе FOLFOX плюс бевацизумаб.
Более того, при сравнении онвансертиба (20 мг и 30 мг) в сочетании с FOLFIRI-бевацизумабом со стандартной терапией медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) в экспериментальных группах не была достигнута, в то время как медиана PFS для FOLFIRI плюс бевацизумаб составила 10,97 месяцев по оценке исследователя, что дало отношение рисков PFS (HR) 0,53.
Сообщается, что профиль безопасности является управляемым, при этом нейтропения является наиболее распространенным нежелательным явлением 3-й степени тяжести и выше. Хотя результаты обнадеживают, размеры выборок в каждой группе остаются небольшими, и необходимы подтверждающие данные. Компания уже объявила о начале III фазы клинических испытаний онвансертиба 30 мг в сочетании с FOLFIRI и бевацизумабом.
Лечение метастатического колоректального рака с мутацией RAS представляет собой одну из наиболее значимых неудовлетворенных потребностей в рамках данного показания. Согласно отчету GlobalData «Колоректальный рак: прогноз рынка лекарственных препаратов на восемь рынков и анализ рынка на 2021–2032 годы», мутации KRAS и NRAS встречаются примерно у 45% пациентов с метастатическим колоректальным раком и коррелируют с резистентностью к терапии, направленной против рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Мутация KRAS G12C, для лечения которой на более поздних стадиях появились таргетные препараты, встречается относительно редко, в 3–4% случаев метастатического колоректального рака. В результате бевацизумаб в сочетании с химиотерапией остается стандартом первой и второй линии лечения, парадигма, которая остается неизменной на протяжении двух десятилетий, однако выживаемость без прогрессирования заболевания при этом режиме остается низкой, составляя от девяти до одиннадцати месяцев, что подчеркивает острую необходимость в более эффективных терапевтических стратегиях.
На этом фоне онвансертиб стал уникальным препаратом на стадии разработки. В настоящее время это единственный препарат на поздней стадии разработки, предлагающий подход, не зависящий от типа мутации, что делает его потенциально применимым ко всему спектру заболеваний с мутациями RAS и независимо от конкретного подтипа мутации. Помимо колоректального рака, онвансертиб также проходит клинические исследования при широком спектре злокачественных новообразований, включая рак поджелудочной железы, хронический миеломоноцитарный лейкоз, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких и рак кожи. Коммерческие ожидания отражают эту широту возможностей. Согласно консенсус-прогнозу аналитиков GlobalData, ожидается, что объем продаж онвансертиба достигнет 1 млрд долларов к 2032 году.
Комбинированный препарат Kolupin компании Shanghai Kechow Pharma достиг основной цели исследования.
Также были представлены результаты спонсируемого компанией Shanghai Kechow Pharma рандомизированного открытого клинического исследования III фазы (NCT06008119) у пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР) с мутацией BRAF V600E, у которых ранее был проведен как минимум один курс системной терапии.
Пациенты в экспериментальной группе получали Колупин (тунламетиниб), новый пероральный ингибитор митоген-активированной внеклеточной сигнальной киназы (MEK1/2) компании Shanghai Kechow Pharma, в сочетании с Зельборафом (вемурафенибом) компании Roche, ингибитором BRAF, по сравнению с терапией по выбору исследователя. Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), а ключевыми вторичными конечными точками — общая выживаемость (OS), частота объективного ответа (ORR), частота контроля заболевания (DCR) и безопасность.
Комбинация тунаметиниба и вемурафениба показала статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания по сравнению с контрольной группой. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 4,2 месяца в экспериментальной группе против 1,5 месяца в контрольной группе, при этом отношение рисков составило 0,342.
Подтвержденная частота объективного ответа составила 26,7% против 3,7%, а частота контроля заболевания — 85,7% против 40,4%. Данные по общей выживаемости пока неполные. Однако исходные характеристики не были полностью сбалансированы между группами: ≥3 метастатических очага присутствовали у 61,9% пациентов в экспериментальной группе против 46,2% в контрольной группе, что могло повлиять на результаты.
Примечательно, что исследование тунламетиниба в сочетании с вемурафенибом было начато до того, как стали доступны результаты исследования BREAKWATER (NCT04607421). На момент включения в исследование пациенты не принимали ингибиторы BRAF, а в качестве терапии первой линии использовалась двойная или тройная химиотерапия. Поэтому важный вопрос заключается в том, как эти результаты вписываются в меняющуюся картину лечения, учитывая, что исследование BREAKWATER с тех пор установило новый стандарт терапии первой линии: препарат Braftovi (энкорафениб) компании Pfizer в сочетании с цетуксимабом и химиотерапией получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), продемонстрировав удвоение общей выживаемости при метастатическом колоректальном раке с мутацией BRAF V600E со средней выживаемостью без прогрессирования 12,8 месяцев и средней общей выживаемостью 30,3 месяцев, что представляет собой один из наиболее значительных прорывов в лечении колоректального рака за последние годы.
В исследовании BEACON CRC, проведенном среди ранее лечившихся пациентов, был установлен эталон: комбинация Braftovi и цетуксимаба обеспечила медианную выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) в 4,2 месяца и медианную общую выживаемость (OS) в 8,4 месяца. Это дополнительно поднимает вопрос о том, может ли замена вемурафениба на энкорафениб в этой комбинации привести к существенному улучшению результатов. Схема VIC (вемурафениб, иринотекан и цетуксимаб/панитумаб) была первой комбинацией, нацеленной на мутацию BRAF V600E, получившей рекомендацию Национальной комплексной онкологической сети США (NCCN) при колоректальном раке, но впоследствии была исключена из рекомендаций в пользу более новых схем, нацеленных на BRAF, предлагающих более полные данные об эффективности и улучшенный профиль переносимости. Исследование BREAKWATER сократило число пациентов, ранее не получавших ингибиторы BRAF, на более поздних стадиях лечения, именно эта популяция и изучалась в данном исследовании. Область повторного лечения после применения энкорафениба, хотя и является активной сферой исследований, по-видимому, смещается в сторону стратегий повторного назначения энкорафениба в сочетании с цетуксимабом, а не альтернативных комбинаций ингибиторов BRAF, что еще больше ограничивает потенциальную нишу для комбинации тунламетиниба и вемурафениба.
Степень применимости этих результатов к глобальным условиям остается неопределенной. Примечательно, что более 50% включенных в исследование пациентов имели опухоли левой стороны, несмотря на то, что колоректальный рак с мутацией BRAF V600E, как известно, преимущественно поражает правую сторону. Докладчик объяснил это географическими различиями в китайской популяции. Поскольку исследование проводилось исключительно в Китае, различия в биологии опухолей могут ограничивать применимость результатов к пациентам из западных стран, а регулирующие органы, такие как FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), могут потребовать проведения дополнительных сравнительных исследований перед выдачей разрешения.
Статья «ASCO 2026: Опубликованы промежуточные данные по предстоящим методам лечения метастатического колоректального рака, направленным против BRAF и RAS» была первоначально создана и опубликована компанией Clinical Trials Arena, брендом, принадлежащим GlobalData.
Информация на этом сайте предоставлена добросовестно и носит исключительно общий информационный характер. Она не предназначена для использования в качестве рекомендаций, на которые вы должны полагаться, и мы не даем никаких заверений, гарантий или обещаний, явных или подразумеваемых, относительно ее точности или полноты. Перед принятием каких-либо решений или отказом от них на основе информации, размещенной на нашем сайте, вы должны получить профессиональную или специализированную консультацию.