Пратокавая аденокарцинома падстраўнікавай залозы, найбольш распаўсюджаная форма раку падстраўнікавай залозы, асабліва небяспечная і цяжка паддаецца лячэнню.
Большасць пухлін гэтага тыпу ўзнікаюць з-за адной або некалькіх мутацый у гене KRAS, якія выклікаюць хуткае дзяленне клетак, якое цяжка спыніць.
Доўгі час лічылася, што лячэнне KRAS уяўляе сабою настолькі складаную задачу, што падчас шматгадовых даследаванняў гэты ген быў названы "непаддаюцца лячэнню".
Новае лабараторнае даследаванне ўказвае на магчымы спосаб вырашэння гэтай праблемы.
Група даследнікаў з Каледжа фармацыі і фармацэўтычных навук Універсітэта Фларыды A&M тэстуе злучэнні, званыя полиизопренилированными інгібітарамі цистеиниламида (PCAI), каб паспрабаваць абыйсці парушэнні ў працы KRAS.
Гэтыя PCAI былі распрацаваны для парушэння анамальных бялковых узаемадзеянняў, звязаных з перадачай сігналаў мутантавага KRAS, а не для ўздзеяння на асобную мутацыю KRAS.
«"Абмежаваная колькасць лекаў для лячэння рака, выкліканага мутацыяй гена KRAS, застаецца сур'ёзнай праблемай аховы здароўя, паколькі існуючыя прэпараты становяцца неэфектыўнымі з-за ўласцівай ім рэзістэнтнасці", – пішуць даследчыкі ў сваім новым артыкуле, апублікаванай у часопісе Oncotarget .
«"У сувязі з гэтым неабходны новыя метады лячэння для вырашэння праблемы KRAS".
У ходзе эксперыментаў на вырашчаных у лабараторыі клетках рака падстраўнікавай залозы было даказана, што ўвядзенне некалькіх PCIA эфектыўна парушае стандартны алгарытм мутацыі KRAS.
Сярод пратэставаных злучэнняў лідзіруючае месца па прыгнечанні раку падстраўнікавай залозы заняло злучэнне з запамінальнай назвай NSL-YHJ-2-27, якое блакуе больш за 90 працэнтаў міграцыі ракавых клетак нават пры нізкіх канцэнтрацыях.
Дбайны аналіз клетак паказаў, што PCIA былі эфектыўныя ў некалькіх адносінах: яны актывавалі гены, якія душаць рак, і душылі гены, якія садзейнічаюць яго распаўсюджванню.
Гэтыя злучэнні таксама змяншалі ўзровень бялкоў, якія ўдзельнічаюць у руху клетак. Акрамя таго, яны руйнавалі актиновые філаменты, руйнуючы ўнутраны каркас, які клеткі выкарыстоўваюць для перамяшчэння, падтрымання сваёй формы і пранікнення ў навакольныя тканіны.
«"Атрыманыя дадзеныя з выкарыстаннем клетак рака падстраўнікавай залозы з мутацыямі KRAS сведчаць аб здольнасці інгібітараў PCAI прадухіляць метастазаванне і рост пухліны, што пераканаўча паказвае на іх патэнцыял у якасці эфектыўных таргетных метадаў лячэння тыпаў раку, абумоўленых множнымі мутантавых формамі KRAS", –.
Каб яшчэ больш ускладніць задачу, каманда пратэставала злучэнні на больш складаных 3D-мадэлях мініятурных пухлін, і зноў PCAI прадэманстравалі сваю здольнасць выклікаць разбурэнне клетак і разбураць пухліны.
Аднак эфект выявіўся зусім нечаканым для даследнікаў выявай.
Ключавыя сігналы, якія стымулююць рост ракавых клетак, не былі задушаны, а, наадварот, актывізаваны, і менавіта гэтая перагрузка сігналаў прывяла да шматабяцальных вынікаў.
Для дакладнага разумення таго, што адбываецца, спатрэбяцца далейшыя даследаванні.
Вынікі паказваюць, што клеткі адчуваюць рэзкае павелічэнне колькасці актыўных формаў кіслароду і, па сутнасці, самазнішчаюцца, але якім бы ні быў механізм, ён, відаць, спыняе рост і распаўсюджванне ракавых клетак, прынамсі, у лабараторных мадэлях клетак.
«"Метастазаванне і інвазія з'яўляюцца асноўнымі знясільваючымі характарыстыкамі опухолевых клетак, якія прыводзяць да высокай захворвання і смяротнасці сярод анкалагічных хворых", – пішуць даследчыкі.
«"Таму метады лячэння, якія душаць рухомасць опухолевых клетак, валодаюць значным патэнцыялам для станоўчага ўплыву на лячэнне рака".
Тут варта згадаць аб абмежаваннях, у прыватнасці, аб тым, што да гэтага часу гэта было пратэставана толькі на вырашчаных у лабараторных умовах клетках раку падстраўнікавай залозы.
Неабходна правесці дадатковыя даследаванні, каб дакладна высветліць, як дзейнічаюць гэтыя інгібітары пратоннай помпы, ці наносяць яны шкоду здаровым тканінам і ці застаюцца яны эфектыўнымі і бяспечнымі ў эксперыментах на жывёл, перш чым можна будзе разглядаць магчымасць правядзення якіх-небудзь клінічных выпрабаванняў на людзях.
Аднак абнадзейвае тое, што пратэставаныя інгібітары протеазы, відаць, валодаюць неабходнымі ўласцівасцямі для дужання з мутацыямі KRAS некалькіх тыпаў. KRAS удзельнічае не толькі ў развіцці рака падстраўнікавай залозы, але і звязаны прыкладна з 30 працэнтамі ўсіх выпадкаў раку з самавітымі пухлінамі, уключаючы каларэктальны рак і рак лёгкіх.
У іншых даследаваннях ужо вывучаліся некаторыя з магчымых наступстваў уздзеяння падобных злучэнняў у шырэйшым кантэксце.
Даследнікі спадзяюцца, што скарыстаны тут падыход можа прывесці да распрацоўкі метадаў лячэння некалькіх тыпаў раку, абумоўленых мутацыяй гена KRAS.
Глядзіце таксама: У дакладзе папярэджваецца, што які расце «ракавы крызіс» патрабуе прыцягнення мільёнаў дадатковых медыцынскіх работнікаў.
«"PCAI эфектыўныя супраць больш шырокага спектру мутацый KRAS, уключаючы KRAS-G12C, KRAS-G12D і KRAS-G12V, што паказвае на патэнцыйную магчымасць прымянення ў якасці супрацьракавага сродку супраць усіх мутацый KRAS", – пішуць даследчыкі.
«"Сапраўды, нашы папярэднія працы паказалі эфектыўнасць PCAI супраць клетак рака малочнай залозы, лёгкіх і прадсталёвай залозы, выкліканых мутантнымі вавёркамі KRAS".
Вынікі даследавання апублікаваны ў часопісе Oncotarget .
Гэты артыкул быў правераны на дакладнасць фактамі Рэйчэл Гарнер і адрэдагаваны Рэбекай Даер. Хаця мы ганарымся сваім працэсам, мы ўсяго толькі людзі. Калі вы выявіце памылку, калі ласка, паведаміце нам.
Артыкулы ScienceAlert пішуцца, правяраюцца на дакладнасць і рэдагуюцца людзьмі, ніколі не ствараюцца штучным інтэлектам. Не прапусціце ніводнага артыкула, падпішыцеся тут.
Навіны па тэме
-
У ЗША зараз назіраецца рэзкі рост колькасці выпадкаў дыярэі.
-
Аднаразовая ін'екцыя звяртае назад астэаартоз ў жывёл усяго за 4 тыдні.
-
Уплыў татуіровак на імунную сістэму знаходзіцца на такім узроўні, які навукоўцы толькі пачынаюць вывучаць.