Кожны пацыент з запушчаным ракам падстраўнікавай залозы, які звярнуўся да доктара Зеву Вайнберга, казаў яму, што хацеў бы эксперыментальныя лекі, чым яшчэ адзін курс хіміятэрапіі.
Вайнберг, судырэктар праграмы анкалогіі страўнікава-кішачнага гасцінца ў UCLA Health, кіраваў клінічным даследаваннем новага прэпарата пад назвай дараксанрасіб. Усе ўдзельнікі даследавання раней праходзілі хіміятэрапію, якая пачала даваць збоі.
«"Статыстычна я ведаў, што толькі палова з іх атрымлівае таблеткі, і ў нас няма магчымасці выбіраць", – сказаў Вайнберг. "Я накіраваў многіх пацыентаў на хіміятэрапію, і ні адзін з іх ужо не жывы".
«"Гэта адно з самых эмацыйных даследаванняў, у якіх мне калі-небудзь даводзілася ўдзельнічаць", - сказаў ён.
Энтузіязм вакол дараксанрасіба дасягае апагею. У ходзе трэцяй фазы клінічных выпрабаванняў з удзелам 500 пацыентаў было паказана, што прэпарат ўдвая павялічвае працягласць жыцця пацыентаў з запушчаным ракам падстраўнікавай залозы, сумна вядомым смяротным захворваннем: у сярэднім да 13,2 месяцаў у параўнанні з 6,7 месяцамі ў людзей, якія атрымлівалі хіміятэрапію. У нядзелю Вайнберг і яго калегі прадставілі гэтыя вынікі на штогадовым сходзе Амерыканскага таварыства клінічнай анкалогіі ў Чыкага. Поўнае даследаванне было адначасова апублікавана ў часопісе New England Journal of Medicine.
Калі ў красавіку кампанія Revolution Medicines, вытворца прэпарата, апублікавала папярэднія вынікі выпрабаванняў, доктар Рачна Шрофф, кіраўнік аддзялення гематалогіі і анкалогіі Анкалагічнага цэнтра Універсітэта Арызоны ў Тусоне, сказала, што "расплакалася ад радасці".
«Для тых з нас, хто лечыць рак падстраўнікавай залозы, гэта кардынальна мяняе сітуацыю, - сказала яна. - Гэта беспрэцэдэнтны выпадак».
Цяпер ажыятаж распаўсюджваецца і на іншыя віды раку. Даксаронрасиб, які прымаецца ў выглядзе трох таблетак адзін раз у дзень, дзейнічае, уздзейнічаючы на мутацыю ў гене KRAS, якая выяўляецца ў многіх відах раку, уключаючы рак лёгкіх, каларэктальны рак, рак яечнікаў, рак эндаметрыя і адзін з відаў раку жоўцевых параток, званы холангиокарциномой.
Доктар Браян Волпін, дырэктар Цэнтра даследаванняў раку падстраўнікавай залозы ім. Хэйла ў Анкалагічным інстытуце Дана-Фарбер, кіраваў даследаваннем дараксанрасіба. (Патрык Марцін / NBC News)
«"Магчыма, рак падстраўнікавай залозы стане першым выпадкам прымянення гэтага прэпарата, але будуць і іншыя", – сказаў доктар Браян Волпін, які таксама кіраваў даследаваннямі дараксанрасіба і ўзначальвае Цэнтр даследаванняў раку падстраўнікавай залозы імя сям'і Хейлі ў Анкалагічным інстытуце Дана-Фарбер. "Цяпер шлюзы адчыненыя".
Упраўленне па санітарным наглядзе за якасцю харчовых прадуктаў і медыкаментаў (FDA) ужо паскорыла працэс адабрэння прэпарата для лячэння рака падстраўнікавай залозы, а раней у гэтым месяцы заявіла, што дазволіць кампаніі Revolution Medicines прызначаць яго пацыентам па-за рамкамі клінічных выпрабаванняў у рамках праграмы пашыранага доступу.
Доктар Марк Голдсміт, генеральны дырэктар кампаніі Revolution Medicines, адмовіўся назваць тэрміны падачы кампаніяй заяўкі на адабрэнне FDA. "Нашы спецыялісты працуюць літаральна кругласутачна, каб як мага хутчэй падрыхтаваць гэты матэрыял", - сказаў ён.
Памяншэнне пухлін
У большасці выпадкаў рак падстраўнікавай залозы дыягнастуецца на позніх стадыях захворвання, калі хірургічнае ўмяшанне немагчыма.
«Нават пры выкарыстанні самых эфектыўных метадаў хіміятэрапіі сярэдні эфект захоўваецца каля 6 месяцаў, часам усяго некалькі тыдняў ці месяцаў», – кажа доктар Самік Ройчоўдхуры, гастраэнтэролаг-анколаг з Комплекснага анкалагічнага цэнтра Універсітэта штата Агаё. "Гэтага часу ледзь хапае сем'ям, каб усвядоміць сітуацыю".
Паводле дадзеных Амерыканскага анкалагічнага таварыства, толькі 3% пацыентаў з метастатическим ракам падстраўнікавай залозы застаюцца ў жывых праз пяць гадоў.
У 71-гадовай Дэбі Оркут у красавіку 2024 года дыягнаставалі рак падстраўнікавай залозы 4-й стадыі. Рак ужо распаўсюдзіўся на печань. Да пастаноўкі дыягназу адзіным сімптомам была ныючы боль у ніжняй левай частцы жывата, якая ўзмацнялася па начах.
Калі хіміятэрапія перастала прыносіць вынікі, Оркут запісалася на клінічнае даследаванне дараксонрасіба і стала адной з удзельніц, якія атрымалі гэты прэпарат.
З таго часу, як яна пачала прымаць таблеткі ў студзені 2025 года, пляма на яе печані знікла. А пухліна на падстраўнікавай залозе паменшылася на 80%, па словах яе анколага з анкалагічнага цэнтра Дана-Фарбер.
«Я адчуваю сябе выдатна кожны дзень», — сказала Аркут са Спенсера, штат Масачусэтс. "Я не зацыкліваюся на тым, што ў мяне рак падстраўнікавай залозы".
Ні Ройчоўдхуры, ні Шрофф не прымалі ўдзелы ў клінічных выпрабаваннях дараксонрасіба, але абодва ўжо пачалі складаць спісы пацыентаў, якія атрымаюць прэпарат, як толькі ён стане даступны.
«"У мяне няма ні найменшага сумневу, што як толькі яно стане даступна, я пачну ім карыстацца", – сказаў Шрофф.
Што такое дараксанрасіб і як ён дзейнічае?
Дараксанрасіб ўздзейнічае на мутацыю ў гене KRAS, які працуе як перамыкач, які кантралюе рост клетак у арганізме. Гэтая мутацыя, выяўляецца больш чым у 90% выпадкаў рака падстраўнікавай залозы, прыводзіць да таго, што перамыкач захрасае ў становішчы "ўключана", дазваляючы ракавых клетак бескантрольна размнажацца.
Навукоўцы ўжо шмат гадоў ведаюць, што калі ім атрымаецца ўздзейнічаць на мутацыю KRAS, яны змогуць вывесці гэты перамыкач з уключанага становішча.
«"Падабраць лекі ад гэтай мутацыі аказалася неверагодна складана", – сказаў Волпін. "Гэты мутаваў бялок падобны на круглы шар, і вы проста не можаце прымусіць лекі прыліпнуць да яго, заблакаваць эфект". Толькі »дзякуючы сапраўды ўзрушаючай працы ў галіне хіміі«, – сказаў ён, – навукоўцам атрымалася распрацаваць лекі, эфектыўныя супраць гэтай мутацыі.
Дараксанрасіб - гэта першы прэпарат. Ён дзейнічае, звязваючыся з бялком цыклафілінам А ўнутры клетак, выконваючы функцыю «малекулярнага клею», – растлумачыў Воўпін, – прымацоўваючыся да мутаванага бялку.
Даследаванні аналагічных прэпаратаў, якія знаходзяцца ў распрацоўцы, ужо вядуцца. Дараксанрасіб не з'яўляецца лекамі ад раку; пухліны ў канчатковым выніку знаходзяць спосаб зноў пачаць расці. У ідэале анколагі хацелі б мець у сваім арсенале арсенал падобных прэпаратаў, каб прызначаць іх пацыентам, калі ў іх развіваецца рэзістэнтнасць.
Прадстаўнік кампаніі Revolution Medicine Голдсміт заявіў, што ў кампаніі ёсць яшчэ тры падобных прэпарата, званых інгібітарамі Раас, якія знаходзяцца на стадыі клінічных выпрабаванняў, а чацвёрты павінен пачацца пазней у гэтым годзе.
Эфектыўнасць дараксанрасіба, відаць, выходзіць за рамкі ўздзеяння на мутацыю. Агульная выжывальнасць склала 13,2 месяцы для ўсіх пацыентаў, якія атрымлівалі прэпарат, незалежна ад наяўнасці ў іх мутацыі KRAS.
«"Грунтуючыся на наяўных у нас дадзеных, я думаю, што гэты прэпарат актуальны для ўсіх пацыентаў з ракам падстраўнікавай залозы, пры ўмове наяўнасці ў іх метастатычнага рака", – сказаў Волпін. "Гэта першы крок да таго, каб паказаць, што мы можам спыніць выкарыстоўваць так шмат хіміятэрапіі".
У цяперашні час хіміятэрапія па-ранейшаму рэкамендуецца ў якасці тэрапіі першай лініі для пацыентаў з запушчаным ракам падстраўнікавай залозы. Па словах Волпіна, праводзяцца і іншыя даследаванні, каб высветліць, ці варта гэтым пацыентам прызначаць прэпарат у першую чаргу.
Па агульным меркаванні, дараксонрасіб значна менш таксічны ў параўнанні з хіміятэрапіяй. Некаторыя пацыенты паведамлялі аб ванітах і дыярэі, а таксама аб язвах у роце і горле. У некаторых з'явілася пухірыстая сып, падобная на моцны сонечны апёк. Былы сенатар ад штата Небраска Бэн Сасэ, які атрымліваў прэпарат у рамках клінічных выпрабаванняў, у красавіку ў падкасце New York Times апісаў гэты сып як «ядзерную».
Дэбі Оркутт сказала, што пабочныя эфекты ад дараксанрасіба былі мінімальнымі: невялікая сып на руках і адчуванне, падобнае на вялікую язву ў роце. «Гаворка ідзе пра жыццё і смерць, - сказала яна. – Як я магу скардзіцца на невялікі сып?»
Дэбі Аркут і яе муж, Рон Аркут. (Дэбі Аркут)(Дэбі Аркут)
Аркут і яе муж Рон Аркут, з якім яны пражылі 47 гадоў, пазнаёміліся яшчэ падлеткамі, падзарабляючы ў гандлёвым цэнтры. Яна прадавала абутак у краме Thom McAn, а ён працаваў ва ўнівермагу Zayre. Ёй было 17, яму - 18. Яны да гэтага часу хіхікаюць, як школьнікі.
Рон Аркут старанна запісвае штодзённую дозу дараксанрасіба, якую прымае яго жонка. Ён сочыць за тым, каб яна прымала таблеткі ў патрэбны час - пры неабходнасці ўсталёўваючы будзільнік, - таму што іх неабходна прымаць нашча. Роўна праз дзве гадзіны пасля таго, як муж і жонка разам паснедаюць.
Напамінкі неабходны. Да таго часу Дэбі Оркут ужо выходзіць з дому, дапамагаючы ўнукам своечасова дабрацца да школы або накіроўваючыся на сваю чарговую падпрацоўку - праціранне сталоў у сталовай найбліжэйшай сярэдняй школы. Праца ёй не патрэбна, але яна падтрымлівае яе фізічную форму.
«Трэба проста працягваць рухацца наперад і верыць. Кожны павінен жыць кожны дзень так, як быццам ён апошні», - сказала яна. "Я адчуваю, што мне далі другі шанец, і я павінна ім скарыстацца па максімуме".
Гэты артыкул была першапачаткова апублікаваная на NBCNews.com.