Alle Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die zu Dr. Zev Weinberg kamen, sagten ihm, dass sie lieber ein experimentelles Medikament einnehmen würden, als eine weitere Chemotherapie zu durchlaufen.
Weinberg, Co-Direktorin des Programms für gastrointestinale Onkologie bei UCLA Health, leitete eine klinische Studie mit einem neuen Medikament namens Daraxonrasib. Alle Studienteilnehmer hatten zuvor eine Chemotherapie erhalten, die nicht mehr anschlug.
«Statistisch gesehen wusste ich, dass nur die Hälfte der Patienten die Tabletten bekam, und wir hatten keine Wahl», sagte Weinberg. «Ich habe viele Patienten zur Chemotherapie geschickt, und keiner von ihnen lebt mehr.».
«Dies ist eine der emotionalsten Studien, an denen ich je beteiligt war», sagte er.
Die Begeisterung für Daraxonrasib erreicht ihren Höhepunkt. Eine klinische Phase-III-Studie mit 500 Patienten zeigte, dass das Medikament die Überlebenszeit von Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskrebs – einer bekanntermaßen tödlichen Erkrankung – auf durchschnittlich 13,2 Monate verdoppelte, verglichen mit 6,7 Monaten bei Patienten, die eine Chemotherapie erhielten. Am Sonntag präsentierten Weinberg und seine Kollegen diese Ergebnisse auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology in Chicago. Die vollständige Studie wurde gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
Als Revolution Medicines, der Hersteller des Medikaments, im April erste Ergebnisse der klinischen Studie veröffentlichte, sagte Dr. Rachna Shroff, Leiterin der Hämatologie und Onkologie am Krebszentrum der Universität von Arizona in Tucson, sie habe «Freudentränen vergossen».
«Für uns, die wir Bauchspeicheldrüsenkrebs behandeln, ist das ein Wendepunkt», sagte sie. „Das ist beispiellos.“.
Die Begeisterung weitet sich nun auf andere Krebsarten aus. Daxaronrasib, das einmal täglich in Form von drei Tabletten eingenommen wird, wirkt, indem es eine Mutation im KRAS-Gen angreift, die bei vielen Krebsarten vorkommt, darunter Lungenkrebs, Darmkrebs, Eierstockkrebs, Gebärmutterkrebs und eine Art von Gallengangkrebs namens Cholangiokarzinom.
Dr. Brian Wolpin, Direktor des Hale Center for Pancreatic Cancer Research am Dana-Farber Cancer Institute, leitete die Daraxonrasib-Studie. (Patrick Martin/NBC News)
«Die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs mag die erste Anwendung dieses Medikaments sein, aber es werden weitere folgen», sagte Dr. Brian Volpin, der auch die Daraxonrasib-Studien leitete und das Hale Family Pancreatic Cancer Research Center am Dana-Farber Cancer Institute leitet. «Der Damm ist nun gebrochen.».
Die Food and Drug Administration (FDA) hat die Zulassung des Medikaments gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs bereits beschleunigt und Anfang dieses Monats erklärt, dass Revolution Medicines es im Rahmen eines erweiterten Zugangsprogramms auch Patienten außerhalb klinischer Studien verschreiben dürfe.
Dr. Mark Goldsmith, CEO von Revolution Medicines, wollte keinen Zeitplan für den Zulassungsantrag des Unternehmens bei der FDA nennen. «Unsere Spezialisten arbeiten buchstäblich rund um die Uhr, um dieses Material so schnell wie möglich vorzubereiten», sagte er.
Tumorreduktion
In den meisten Fällen wird Bauchspeicheldrüsenkrebs erst in einem späten Stadium der Erkrankung diagnostiziert, wenn ein chirurgischer Eingriff nicht mehr möglich ist.
«Selbst bei den wirksamsten Chemotherapien hält die durchschnittliche Besserung nur etwa sechs Monate an, manchmal nur wenige Wochen oder Monate», sagt Dr. Samik Roychoudhury, Gastroenterologe und Onkologe am Comprehensive Cancer Center der Ohio State University. «Das ist kaum genug Zeit für die Angehörigen, die Situation zu begreifen.».
Laut der American Cancer Society leben nach fünf Jahren nur noch 31 TP3T-Patienten mit metastasiertem Pankreaskrebs.
Die 71-jährige Debbie Orcutt erhielt im April 2024 die Diagnose Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV. Der Krebs hatte bereits in ihre Leber gestreut. Vor der Diagnose klagte sie lediglich über anhaltende Schmerzen im linken Unterbauch, die sich nachts verschlimmerten.
Als die Chemotherapie nicht mehr wirkte, nahm Orcutt an einer klinischen Studie mit Daraxonrasib teil und war eine der Teilnehmerinnen, die das Medikament erhielten.
Seit sie im Januar 2025 mit der Einnahme der Tabletten begann, ist der Fleck auf ihrer Leber verschwunden. Und der Tumor an ihrer Bauchspeicheldrüse hat sich laut ihrem Onkologen am Dana-Farber Cancer Center um 801 TP3T verkleinert.
«Ich fühle mich jeden Tag großartig», sagte Orcutt aus Spencer, Massachusetts. «Ich denke nicht ständig darüber nach, dass ich Bauchspeicheldrüsenkrebs habe.».
Weder Roychowdhury noch Shroff waren an den klinischen Studien zu Daraxonrasib beteiligt, aber beide haben bereits damit begonnen, Patienten aufzulisten, die das Medikament erhalten werden, sobald es verfügbar ist.
«Ich habe keinen Zweifel daran, dass ich es benutzen werde, sobald es verfügbar ist», sagte Shroff.
Was ist Daraxonrasib und wie wirkt es?
Daraxonrasib zielt auf eine Mutation im KRAS-Gen ab, das als Schalter für das Zellwachstum im Körper fungiert. Diese Mutation, die in über 901 TP3T-Fällen von Bauchspeicheldrüsenkrebs gefunden wurde, führt dazu, dass der Schalter dauerhaft aktiviert bleibt und sich Krebszellen unkontrolliert vermehren können.
Wissenschaftler wissen schon seit Jahren, dass sie den Schalter umlegen können, wenn sie die KRAS-Mutation gezielt angreifen können.
«Die Suche nach einem Medikament gegen diese Mutation hat sich als unglaublich schwierig erwiesen», sagte Volpin. «Das mutierte Protein ist wie eine Kugel, und man kann das Medikament einfach nicht daran binden lassen, um seine Wirkung zu blockieren.» Nur «dank einiger wirklich erstaunlicher chemischer Arbeiten», sagte er, sei es Wissenschaftlern gelungen, ein Medikament zu entwickeln, das gegen diese Mutation wirksam ist.
Daraxonrasib ist das erste Medikament. Es wirkt, indem es an das Cyclophilin-A-Protein in den Zellen bindet und als eine Art «molekularer Klebstoff» fungiert, erklärte Volpin, indem es sich an das mutierte Protein anlagert.
Studien zu ähnlichen, in der Entwicklung befindlichen Medikamenten laufen bereits. Daraxonrasib heilt Krebs nicht; Tumore finden letztendlich einen Weg, erneut zu wachsen. Idealerweise hätten Onkologen eine Reihe ähnlicher Medikamente zur Verfügung, die sie Patienten bei Resistenzentwicklung verschreiben könnten.
Laut Goldsmith, einem Sprecher von Revolution Medicine, befinden sich drei weitere ähnliche Medikamente des Unternehmens, sogenannte RAAS-Hemmer, in klinischen Studien. Ein viertes Medikament soll voraussichtlich noch in diesem Jahr in die klinische Prüfung gehen.
Die Wirksamkeit von Daraxonrasib scheint über seine Wirkung auf die Mutation hinauszugehen. Das Gesamtüberleben betrug 13,2 Monate für alle Patienten, die das Medikament erhielten, unabhängig davon, ob sie eine KRAS-Mutation aufwiesen.
«Aufgrund der uns vorliegenden Daten halte ich dieses Medikament für alle Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs für relevant, sofern bei ihnen Metastasen vorliegen», sagte Volpin. «Dies ist der erste Schritt hin zu dem Nachweis, dass wir den Einsatz von Chemotherapie deutlich reduzieren können.».
Die Chemotherapie wird derzeit noch als Erstlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem Pankreaskrebs empfohlen. Laut Volpin laufen derzeit weitere Studien, um zu klären, ob diese Patienten das Medikament als erste Behandlungsoption erhalten sollten.
Daraxonrasib gilt im Allgemeinen als deutlich weniger toxisch als eine Chemotherapie. Einige Patienten berichteten von Erbrechen und Durchfall sowie von Mund- und Rachengeschwüren. Bei manchen entwickelte sich ein blasenbildender Hautausschlag, ähnlich einem schweren Sonnenbrand. Der ehemalige Senator von Nebraska, Ben Sasse, der das Medikament im Rahmen einer klinischen Studie erhielt, beschrieb den Ausschlag in einem Podcast der New York Times im April als «extrem».
Debbie Orcutt berichtete, die Nebenwirkungen von Daraxonrasib seien minimal: ein kleiner Ausschlag an den Händen und ein Gefühl, das sich wie ein großes Geschwür im Mund anfühlte. «Es geht um Leben und Tod», sagte sie. „Wie kann ich mich da über einen kleinen Ausschlag beschweren?“
Debbie Orcutt und ihr Ehemann Ron Orcutt. (Debbie Orcutt)(Debbie Orcutt)
Orcutt und ihr Ehemann Ron, mit dem sie seit 47 Jahren verheiratet ist, lernten sich als Teenager bei einem Nebenjob in einem Einkaufszentrum kennen. Sie verkaufte Schuhe bei Thom McAn, er arbeitete bei Zayre. Sie war 17, er 18. Noch heute kichern sie wie Schulkinder.
Ron Orcutt dokumentiert akribisch die tägliche Daraxonrasib-Dosis seiner Frau. Er achtet darauf, dass sie die Tabletten zur richtigen Zeit einnimmt – notfalls stellt er sich einen Wecker –, denn sie müssen auf nüchternen Magen eingenommen werden, genau zwei Stunden nachdem das Paar gemeinsam gefrühstückt hat.
Erinnerungen sind unerlässlich. Bis dahin ist Debbie Orcutt bereits außer Haus, um ihren Enkelkindern zu helfen, pünktlich zur Schule zu kommen, oder um ihrem neuesten Nebenjob nachzugehen: Sie wischt Tische in der Cafeteria einer nahegelegenen High School ab. Sie braucht den Job nicht, aber er hält sie fit.
«Man muss einfach immer weitermachen und daran glauben. Jeder sollte jeden Tag so leben, als wäre es sein letzter», sagte sie. «Ich habe das Gefühl, eine zweite Chance bekommen zu haben, und ich muss das Beste daraus machen.».
Dieser Artikel wurde ursprünglich auf NBCNews.com veröffentlicht.