Каждый пациент с запущенным раком поджелудочной железы, обратившийся к доктору Зеву Вайнбергу, говорил ему, что предпочел бы экспериментальное лекарство, чем еще один курс химиотерапии.
Вайнберг, содиректор программы онкологии желудочно-кишечного тракта в UCLA Health, руководил клиническим исследованием нового препарата под названием дараксонрасиб. Все участники исследования ранее проходили химиотерапию, которая начала давать сбои.
«Статистически я знал, что только половина из них получает таблетки, и у нас нет возможности выбирать», — сказал Вайнберг. «Я направил многих пациентов на химиотерапию, и ни один из них уже не жив».
«Это одно из самых эмоциональных исследований, в которых мне когда-либо доводилось участвовать», — сказал он.
Энтузиазм вокруг дараксонрасиба достигает апогея. В ходе третьей фазы клинических испытаний с участием 500 пациентов было показано, что препарат вдвое увеличивает продолжительность жизни пациентов с запущенным раком поджелудочной железы, печально известным смертельным заболеванием: в среднем до 13,2 месяцев по сравнению с 6,7 месяцами у людей, получавших химиотерапию. В воскресенье Вайнберг и его коллеги представили эти результаты на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в Чикаго. Полное исследование было одновременно опубликовано в журнале New England Journal of Medicine.
Когда в апреле компания Revolution Medicines, производитель препарата, опубликовала предварительные результаты испытаний, доктор Рачна Шрофф, руководитель отделения гематологии и онкологии Онкологического центра Университета Аризоны в Тусоне, сказала, что «расплакалась от радости».
«Для тех из нас, кто лечит рак поджелудочной железы, это кардинально меняет ситуацию, — сказала она. — Это беспрецедентный случай».
Теперь ажиотаж распространяется и на другие виды рака. Даксаронрасиб, который принимается в виде трех таблеток один раз в день, действует, воздействуя на мутацию в гене KRAS, обнаруживаемую во многих видах рака, включая рак легких, колоректальный рак, рак яичников, рак эндометрия и один из видов рака желчных протоков, называемый холангиокарциномой.
«Возможно, рак поджелудочной железы станет первым случаем применения этого препарата, но будут и другие», — сказал доктор Брайан Волпин, который также руководил исследованиями дараксонрасиба и возглавляет Центр исследований рака поджелудочной железы имени семьи Хейл в Онкологическом институте Дана-Фарбер. «Теперь шлюзы открыты».
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уже ускорило процесс одобрения препарата для лечения рака поджелудочной железы, а ранее в этом месяце заявило, что разрешит компании Revolution Medicines назначать его пациентам вне рамок клинических испытаний в рамках программы расширенного доступа.
Доктор Марк Голдсмит, генеральный директор компании Revolution Medicines, отказался назвать сроки подачи компанией заявки на одобрение FDA. «Наши специалисты работают буквально круглосуточно, чтобы как можно быстрее подготовить этот материал», — сказал он.
Уменьшение опухолей
В большинстве случаев рак поджелудочной железы диагностируется на поздних стадиях заболевания, когда хирургическое вмешательство невозможно.
«Даже при использовании самых эффективных методов химиотерапии средний эффект сохраняется около 6 месяцев, иногда всего несколько недель или месяцев», — говорит доктор Самик Ройчоудхури, гастроэнтеролог-онколог из Комплексного онкологического центра Университета штата Огайо. «Этого времени едва хватает семьям, чтобы осознать ситуацию».
Согласно данным Американского онкологического общества, лишь 3% пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы остаются в живых через пять лет.
У 71-летней Дебби Оркутт в апреле 2024 года диагностировали рак поджелудочной железы 4-й стадии. Рак уже распространился на печень. До постановки диагноза единственным симптомом была ноющая боль в нижней левой части живота, которая усиливалась по ночам.
Когда химиотерапия перестала приносить результаты, Оркутт записалась на клиническое исследование дараксонрасиба и стала одной из участниц, получивших этот препарат.
С тех пор как она начала принимать таблетки в январе 2025 года, пятно на ее печени исчезло. А опухоль на поджелудочной железе уменьшилась на 80%, по словам ее онколога из онкологического центра Дана-Фарбер.
«Я чувствую себя прекрасно каждый день», — сказала Оркутт из Спенсера, штат Массачусетс. «Я не зацикливаюсь на том, что у меня рак поджелудочной железы».
Ни Ройчоудхури, ни Шрофф не принимали участия в клинических испытаниях дараксонрасиба, но оба уже начали составлять списки пациентов, которые получат препарат, как только он станет доступен.
«У меня нет ни малейшего сомнения, что как только оно станет доступно, я начну им пользоваться», — сказал Шрофф.
Что такое дараксонрасиб и как он действует?
Дараксонрасиб воздействует на мутацию в гене KRAS, который работает как переключатель, контролирующий рост клеток в организме. Эта мутация, обнаруживаемая более чем в 90% случаев рака поджелудочной железы, приводит к тому, что переключатель застревает в положении «включено», позволяя раковым клеткам бесконтрольно размножаться.
Ученые уже много лет знают, что если им удастся воздействовать на мутацию KRAS, они смогут вывести этот переключатель из «включенного» положения.
«Подобрать лекарство от этой мутации оказалось невероятно сложно», — сказал Волпин. «Этот мутировавший белок похож на круглый шар, и вы просто не можете заставить лекарство прилипнуть к нему, заблокировать эффект». Только «благодаря действительно потрясающей работе в области химии», — сказал он, — ученым удалось разработать лекарство, эффективное против этой мутации.
Дараксонрасиб — это первый препарат. Он действует, связываясь с белком циклофилином А внутри клеток, выполняя функцию «молекулярного клея», — пояснил Волпин, — прикрепляясь к мутированному белку.
Исследования аналогичных препаратов, находящихся в разработке, уже ведутся. Дараксонрасиб не является лекарством от рака; опухоли в конечном итоге находят способ снова начать расти. В идеале онкологи хотели бы иметь в своем арсенале арсенал подобных препаратов, чтобы назначать их пациентам, когда у них развивается резистентность.
Представитель компании Revolution Medicine Голдсмит заявил, что у компании есть еще три подобных препарата, называемых ингибиторами РААС, которые находятся на стадии клинических испытаний, а четвертый должен начаться позднее в этом году.
Эффективность дараксонрасиба, по-видимому, выходит за рамки воздействия на мутацию. Общая выживаемость составила 13,2 месяца для всех пациентов, получавших препарат, независимо от наличия у них мутации KRAS.
«Основываясь на имеющихся у нас данных, я думаю, что этот препарат актуален для всех пациентов с раком поджелудочной железы, при условии наличия у них метастатического рака», — сказал Волпин. «Это первый шаг к тому, чтобы показать, что мы можем прекратить использовать так много химиотерапии».
В настоящее время химиотерапия по-прежнему рекомендуется в качестве терапии первой линии для пациентов с запущенным раком поджелудочной железы. По словам Волпина, проводятся и другие исследования, чтобы выяснить, следует ли этим пациентам назначать препарат в первую очередь.
По общему мнению, дараксонрасиб гораздо менее токсичен по сравнению с химиотерапией. Некоторые пациенты сообщали о рвоте и диарее, а также о язвах во рту и горле. У некоторых появилась волдырчатая сыпь, похожая на сильный солнечный ожог. Бывший сенатор от штата Небраска Бен Сассе, получавший препарат в рамках клинических испытаний, в апреле в подкасте New York Times описал эту сыпь как «ядерную».
Дебби Оркутт сказала, что побочные эффекты от дараксонрасиба были минимальными: небольшая сыпь на руках и ощущение, похожее на большую язву во рту. «Речь идет о жизни и смерти, — сказала она. — Как я могу жаловаться на небольшую сыпь?»
Оркутт и ее муж Рон Оркутт, с которым они прожили 47 лет, познакомились еще подростками, подрабатывая в торговом центре. Она продавала обувь в магазине Thom McAn, а он работал в универмаге Zayre. Ей было 17, ему — 18. Они до сих пор хихикают, как школьники.
Рон Оркутт тщательно записывает ежедневную дозу дараксонрасиба, которую принимает его жена. Он следит за тем, чтобы она принимала таблетки в нужное время — при необходимости устанавливая будильник, — потому что их необходимо принимать натощак. Ровно через два часа после того, как муж и жена вместе позавтракают.
Напоминания необходимы. К тому времени Дебби Оркутт уже выходит из дома, помогая внукам вовремя добраться до школы или направляясь на свою очередную подработку — протирание столов в столовой ближайшей средней школы. Работа ей не нужна, но она поддерживает ее физическую форму.
«Нужно просто продолжать двигаться вперед и верить. Каждый должен жить каждый день так, как будто он последний», — сказала она. «Я чувствую, что мне дали второй шанс, и я должна им воспользоваться по максимуму».
Эта статья была первоначально опубликована на NBCNews.com.