Una proteína que ayuda a controlar la inflamación podría orientar a los investigadores hacia nuevas formas de mitigar la debilidad y la pérdida ósea asociadas al envejecimiento, aunque la evidencia hasta el momento se limita a ratones.
Un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Buffalo, en el estado de Nueva York, ha identificado la proteína tritetraprolina (TTP) como un objetivo potencial para reducir algunos de los efectos adversos del envejecimiento.
El aumento de los niveles de TTP en ratones envejecidos produjo "mejoras en la fuerza de agarre, la marcha, la resistencia y el rendimiento físico general", explica el biólogo Keith Kirkwood de la Universidad de Buffalo.
Los resultados obtenidos no constituyen un método de tratamiento y aún están lejos de los ensayos clínicos en humanos.
Pero estos hallazgos se suman a un creciente conjunto de pruebas que relacionan la inflamación crónica con el proceso de envejecimiento.
«"Estos resultados sugieren que la PTT podría ser un objetivo prometedor para combatir la fragilidad y la inflamación asociadas al envejecimiento, lo que abre el camino a una exploración terapéutica más amplia", escriben los autores del estudio en su artículo publicado.
La estructura de la proteína tristetraprolina. (Emw/Wikimedia Commons/CC BY-SA 3.0)
Para 2050, casi una cuarta parte de los estadounidenses tendrá más de 65 años, lo que supone un aumento de más del 40 por ciento, pasando de 58 millones en 2022 a 82 millones.
Se espera que muchas personas vivan hasta los 90 años o más.
La disminución de las tasas de natalidad, los avances en la medicina y el aumento de la esperanza de vida son algunos de los factores que impulsan el incremento de la edad media y mediana en el país y en todo el mundo.
La longevidad puede parecer atractiva.
Pero, ¿podrá el sistema sanitario hacer frente al envejecimiento de la población y ayudar a las personas a mantener la fuerza, la movilidad y la independencia en la vejez?
Uno de los retos es combatir el "envejecimiento inflamatorio": una inflamación crónica de bajo grado que suele empeorar con la edad.
«"Estos cambios relacionados con la edad, conocidos como inmunosenescencia, provocan una disminución de la resistencia del sistema inmunitario y una mayor susceptibilidad a las enfermedades inflamatorias crónicas relacionadas con la edad", explica Kirkwood.
Utilizando un modelo de ratón, los investigadores descubrieron que la PTT interviene en numerosos procesos protectores, incluida la supresión de varias citoquinas.
Las citoquinas son proteínas de señalización que ayudan a dirigir la respuesta inmunitaria, pero si permanecen demasiado activas durante demasiado tiempo, pueden contribuir a la inflamación crónica.
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La PTT se expresa en una variedad de células, incluyendo la piel, los músculos, el tejido nervioso y el tejido conectivo fibroso que mantiene unido nuestro cuerpo.
Estudios previos demuestran que los niveles de TTP disminuyen con la edad, especialmente en el sistema inmunitario.
Para comprobar qué ocurriría si la proteína se mantuviera más estable durante el envejecimiento, los investigadores utilizaron una cepa de ratones con una deleción genética que estabilizaba la TTP y aumentaba su expresión.
Al mejorar la expresión de TTP en ratones machos y hembras de 22 meses de edad, redujeron la fragilidad y mejoraron los marcadores de salud funcional.
Los ratones estabilizados con TTP demostraron una mejor condición física en varios aspectos. Presentaron mayor fuerza de agarre, mayor velocidad al caminar, mayor resistencia en la cinta de correr y mayor actividad física.
Estos resultados fueron más pronunciados en los ratones macho, y algunas mediciones, como la fuerza de agarre y la resistencia en la cinta de correr, fueron similares a las de ratones mucho más jóvenes, de 6 meses de edad.
En comparación con los controles, los ratones con PTT mostraron una mayor densidad y grosor mineral óseo, lo que indica una microarquitectura esquelética más desarrollada.
«"Tenían un perfil inmunológico de aspecto más juvenil", dice Kirkwood.
Los ratones envejecidos con estabilidad TPP mejorada mostraron una microarquitectura ósea mejorada en comparación con los ratones de tipo salvaje (Thiyagarajan et al., Envejecimiento y Dis ., 2026)
Algunas de estas mejoras en la condición física y beneficios para los huesos eran exclusivos de los hombres.
Los investigadores especulan que esta discrepancia puede deberse en parte a la reducción de los niveles de estrógeno en las ratonas, ya que esta importante hormona protege los tejidos musculoesqueléticos y nerviosos, y también influye en la señalización de las citoquinas.
Sin embargo, los ensayos clínicos en humanos aún están lejos de realizarse. Los ensayos farmacológicos destinados a mejorar la eficacia del tratamiento de la PTT tampoco han sido concluyentes.
En un futuro próximo, los investigadores planean estudiar cómo la TTP influye en la inflamación cerebral relacionada con la edad y asociada a enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
La técnica utilizada para estabilizar la PTT en ratones no se puede aplicar directamente a los humanos, pero los investigadores sugieren que algunos métodos farmacológicos pueden tener un efecto similar.
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Estos métodos implican el uso de inductores genéticos de moléculas pequeñas que actúan como interruptores que controlan la expresión génica.
Como alternativa, se pueden utilizar modificadores de la fosforilación para modificar los grupos fosfato de las proteínas, alterando así su forma y función.
«"Soy optimista sobre lo que esta investigación puede aportar y lo que podemos aprender a medida que continuemos investigando", dice Kirkwood.
En definitiva, se trata de una interesante incorporación a la gama de tratamientos antienvejecimiento que se están desarrollando.
Véase también: Un signo de envejecimiento podría ser un poderoso indicador de muerte si no se hace nada al respecto.
Dado que la edad avanzada se asocia con una mayor inflamación y una menor inmunidad, se necesitan urgentemente nuevos tratamientos para combatir diversas enfermedades crónicas asociadas con estos factores, como la artritis.
Además, entre los adultos mayores de Estados Unidos que no viven en residencias de ancianos, la prevalencia del síndrome de fragilidad es del 15 por ciento.
«"Comprender los mecanismos que vinculan el envejecimiento inflamatorio, los cambios en el sistema inmunitario, la salud ósea y la fragilidad es importante para desarrollar intervenciones específicas que mejoren la calidad de vida de la población que envejece", concluye Kirkwood.
Los resultados de este estudio se publicaron en la revista Envejecimiento y enfermedad.
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