Kelonia Therapeutics a présenté les résultats de l'essai clinique de phase I inMMyCAR (NCT07075185) lors du congrès 2026 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui s'est tenu du 29 mai au 2 juin 2026. Cet essai évalue une thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR) in vivo, le KLN-1010, chez des patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute ou réfractaire. Le KLN-1010 est un vecteur lentiviral modifié codant pour l'antigène de maturation des lymphocytes B CAR (BCMA) humain. Administré directement aux patients, il ne nécessite, contrairement à la thérapie par cellules T CAR autologues, ni aphérèse, ni lymphodéplétion, ni fabrication. Dix-huit patients ont reçu le traitement à trois doses différentes. Eli Lilly a accepté d'acquérir le médicament dans le cadre de son acquisition de Kelonia Therapeutics, finalisée en avril 2026, pour un montant initial de 3,25 milliards de dollars et des paiements d'étape potentiels supplémentaires s'élevant à 3,75 milliards de dollars.
Tous les patients, quel que soit le groupe de dose, ont répondu au traitement : neuf réponses partielles (RP), quatre très bonnes RP (TBRP), une réponse complète (RC) et quatre RC fortes (RCF). Parmi les patients évaluables au moins quatre mois après la perfusion (n=6), deux présentaient une TBRP et quatre une RCF, démontrant ainsi la capacité du traitement à induire des réponses profondes et durables. Les 18 patients ont atteint une maladie résiduelle minimale (MRD) un mois après la perfusion ; cependant, un patient présentait une MRD positive à quatre mois de suivi. Un autre patient a présenté une progression de la maladie à quatre mois de suivi malgré une réponse partielle et une MRD négative à un mois de suivi. Un patient présentait une atteinte extramédullaire qui a complètement disparu au cours du premier mois de suivi. La toxicité du traitement à base de lentivirus est une préoccupation ; cependant, les signaux de sécurité dans ce cas étaient relativement modérés : quatre patients ont présenté un syndrome de libération de cytokines (SLC), tous de grade 1 ou 2 et gérables par tocilizumab et corticostéroïdes. Deux patients ont présenté un syndrome neurotoxique associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), dont un de grade 3, mais traitable et d'une durée de trois jours seulement. Ces résultats positifs en matière de sécurité laissent entrevoir la possibilité d'administrer le traitement en ambulatoire à l'avenir.
Comme toutes les données in vivo publiées à ce jour sur la thérapie CAR-T, ces données sont incomplètes et nécessitent un suivi d'un plus grand nombre de patients sur une période plus longue afin de déterminer la sécurité et l'efficacité. Bien que cette approche soit encore à un stade précoce de développement, des comparaisons peuvent être établies avec l'ESOT-01 d'AstraZeneca, une autre thérapie CAR-T lentivirale ciblant BCMA, dont les résultats ont été publiés dans The Lancet en mars 2016 dans le contexte du myélome multiple en rechute ou réfractaire. Cet article présentait des données concernant cinq patients, dont trois ont développé un syndrome de libération de cytokines de grade 3. Un patient recevant l'ESOT-01, présentant une atteinte extramédullaire préexistante, a subi une grave détérioration neurologique coïncidant avec le pic d'expansion des cellules CAR-T et est décédé par la suite d'un arrêt cardiaque. Les quatre patients évaluables étaient MRD-négatifs : trois présentaient une réponse complète stricte (sCR) et un une très bonne réponse partielle (VGPR). À ce jour, il semble que le médicament d'AstraZeneca soit plus efficace ; cependant, celui d'Eli Lilly pourrait présenter un profil de sécurité plus favorable. L'une des préoccupations concernant les données présentées sur le KLN-1010 est qu'il n'est pas clair si certains patients avaient déjà reçu un traitement par des agents bispécifiques ciblant BCMA ou par des cellules CAR-T autologues ex vivo. Si cette thérapie est approuvée en troisième ligne pour le myélome multiple en rechute ou réfractaire, il est probable que de nombreux patients aient déjà reçu du Carvykti (ciltacabtagène autoleucel) ou du Tecvayli (teclistamab) de J&J, actuellement approuvés pour le traitement du myélome multiple en rechute ou réfractaire lors de la première rechute et faisant l'objet d'essais cliniques de phase avancée pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Le KLN-1010 pourrait être moins efficace chez les patients résistants aux thérapies ciblant BCMA. Dans le domaine en pleine évolution du myélome multiple en rechute ou réfractaire, les cellules CAR-T in vivo auront du mal à s'imposer en pratique clinique.
L'article « ASCO 2026 : Kelonia présente des données in vivo positives pour les cellules CAR-T dans le myélome multiple » a été initialement créé et publié par Pharmaceutical Technology, une marque appartenant à GlobalData.
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