Для миллионов людей, принимающих препараты для похудения, следующим прорывом может стать не дальнейшее снижение веса, а сокращение количества инъекций.
Компании Pfizer и Amgen разрабатывают ежемесячные инъекции GLP-1 — это отличается от инъекций, таких как Wegovy и Zepbound, которые вводятся еженедельно.
По словам производителей лекарств, цель состоит в том, чтобы сделать препараты для похудения более удобными и облегчить их применение в течение длительного времени.
«Независимо от того, принимаете ли вы таблетки ежедневно, делаете инъекции еженедельно или даже ежемесячно, чем чаще приходится принимать лекарство, тем больше возможностей пропустить прием или вовсе прекратить лечение», — говорит доктор Кристофер Макгоуэн, гастроэнтеролог, возглавляющий клинику по снижению веса в городе Кэри, Северная Каролина.
Доктор Джон Бузе, эндокринолог из Медицинской школы Университета Северной Каролины, сказал, что пациентам «очень нравится идея» ежемесячных инъекций GLP-1.
«Главное преимущество ежемесячной дозы заключается в том, что вы получаете 12 инъекций в год вместо 52», — сказал Бузе, работавший над испытаниями ежемесячной инъекции от компании Pfizer.
Все препараты, воздействующие на GLP-1, исходят из одной и той же предпосылки: это молекулы, которые связываются с рецептором GLP-1, запуская каскад сигналов в организме, регулирующих уровень сахара в крови и чувство голода. Именно так работает семаглутид, компонент препаратов Ozempic и Wegovy. Но вскоре производители лекарств начали расширять возможности GLP-1. Тирзепатид, компонент препаратов Mounjaro и Zepbound, связывается со вторым рецептором, называемым GIP. Экспериментальный препарат компании Eli Lilly, ретатрутид, добавляет третий рецептор.
Во всех этих случаях организм начинает расщеплять активные ингредиенты примерно через семь дней, поэтому для поддержания эффекта необходимы еженедельные дозы. Чтобы сделать возможным ежемесячное дозирование, компаниям Pfizer и Amgen пришлось разработать новые препараты, которые остаются активными в организме гораздо дольше.
Экспериментальный препарат беробенатид компании Pfizer действует за счет более длительного связывания с белком альбумином в крови, что предотвращает слишком быстрое расщепление молекулы.
В субботу на ежегодной конференции Американской диабетической ассоциации компания Pfizer представила результаты первых 28 недель продолжающегося среднего этапа клинических испытаний препарата.
Исследование показало, что препарат помог пациентам в среднем сбросить до 12,3% массы тела. Данные другого исследования средней стадии, также представленные в субботу, проведенного среди пациентов с диабетом 2 типа, показали, что беробенатид помог пациентам контролировать уровень сахара в крови.
Для уменьшения побочных эффектов участники исследования по снижению веса начали с более низких доз, которые постепенно увеличивались в течение первых нескольких недель. Также они начали с еженедельных инъекций в течение 12 недель, прежде чем перейти к ежемесячным уколам. Исследование рассчитано на 64 недели.
Бузе сказал, что побочные эффекты от препарата — в основном желудочно-кишечные симптомы — были схожи или не такими серьезными, как те, которые наблюдаются при применении других препаратов, ингибирующих GLP-1. По его словам, проблемы чаще возникали, когда пациенты впервые переходили с еженедельного на ежемесячный прием.
Бузе заявил, что препарат связывается с рецептором GLP-1 таким образом, что минимизирует побочные эффекты.
«Рецептор GLP-1, к которому прикрепляется GLP-1, имеет два сигнальных пути, через которые он работает. И этот [беробенатид] управляет одним из них, тогда как обычно молекула GLP-1 управляет обоими одновременно», — сказал он.
Ежемесячный препарат GLP-1 от компании Amgen использует антитело для продления своего пребывания в организме. Препарат, получивший название MariTide, в настоящее время проходит заключительные этапы клинических испытаний.
Мюриэль Вениант-Эллисон, руководитель отдела исследований и разработок в области ожирения в компании Amgen, заявила, что помимо связывания препарата с рецептором GLP-1, его антитело также нацелено на рецептор GIP, подобно тирзепатиду. Однако, в отличие от тирзепатида, препарат Amgen блокирует именно этот рецептор.
Ученые до сих пор не до конца понимают, почему как активация, так и блокирование GIP могут приводить к снижению веса, — говорит доктор Даниэла Хуртадо Андраде, эндокринолог из клиники Майо в Джексонвилле, штат Флорида. — «Я думаю, что окончательного ответа пока нет».
Результаты промежуточного этапа клинических испытаний с участием почти 600 взрослых, опубликованные в прошлом году, показали, что препарат MariTide помог пациентам в среднем сбросить до 20% массы тела за 52 недели. Побочные эффекты были аналогичны побочным эффектам других препаратов, ингибирующих GLP-1, в основном это были проблемы с желудочно-кишечным трактом.
Вениант-Эллисон сказала, что пациенты, участвовавшие в исследовании, могли потерять еще больше веса. «Это всего лишь 52 недели, поэтому долгосрочного эффекта нет», — сказала она.
Компания Amgen проводит исследования, чтобы выяснить, можно ли принимать препарат MariTide еще реже — раз в два месяца или раз в три месяца, — а также может ли он лечить проблемы, связанные с ожирением, такие как болезни сердца и апноэ во сне.
Доктор Сьюзан Спратт, эндокринолог и старший медицинский директор Управления по управлению здоровьем населения в Duke Health в Северной Каролине, заявила, что ежемесячный прием препарата, стимулирующего ГЛП-1, может быть полезен для пациентов, которым трудно придерживаться графика приема или которые просто предпочитают принимать лекарства реже. (Спратт владеет акциями компании Amgen.)
Однако, по ее словам, принимать лекарства реже не всегда «лучше и проще». «Иногда людям нужен режим, и ежемесячного приема может быть недостаточно».
Спратт сказала, что, скорее всего, предпочла бы сначала начать с еженедельных инъекций, а затем, если пациент хорошо переносит побочные эффекты и успешно придерживается режима, перейти на ежемесячные инъекции.
Хуртадо Андраде из клиники Майо сказал, что ежемесячные инъекции могут быть привлекательными даже для людей, которые редко пропускают еженедельные дозы, поскольку неожиданные жизненные обстоятельства все равно могут помешать.
25-летняя Тейлор МакДэниелс из Питтсбурга сказала, что обычно она добросовестно делает еженедельную инъекцию.
Тем не менее, МакДэниелс сказала, что бывали моменты, когда ей было трудно соблюдать еженедельный график, будь то из-за поездок, во время которых она забывала сделать прививку, или из-за плохого самочувствия.
«Я не всегда был идеальным», — сказал МакДэниелс, принимающий тирзепатид по индивидуальному рецепту. «Иногда в жизни случаются непредвиденные обстоятельства».
Она добавила, что у нее все еще останутся вопросы по поводу ежемесячного варианта, включая потенциальные побочные эффекты и то, насколько эффективно и долго он снижает шум от еды по сравнению с существующими препаратами.
Эта статья была первоначально опубликована на NBCNews.com.