In den letzten Jahren hat die Behandlung des refraktären oder rezidivierten (R/R) diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) durch die Einführung von CAR-T-Zell-Therapien der nächsten Generation, bispezifischen T-Zell-Aktivatoren und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten deutliche Fortschritte gemacht. Dies steht im Gegensatz zur Erstlinientherapie, bei der Rituxan (Rituximab) von Roche/Biogen in Kombination mit einer Chemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison; R-CHOP) der Standard ist. Aktuell leiden bis zu 401 der weltweit etwa 165.000–220.000 neu diagnostizierten Patienten an einer R/R-Erkrankung, was den Bedarf an wirksameren Therapien für diese Patienten unterstreicht.
Auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vom 29. Mai bis 2. Juni 2026 gab Incyte die Ergebnisse seiner zulassungsrelevanten Phase-III-Studie frontMIND (NCT04824092) bekannt. In dieser Studie wurde der monoklonale Anti-CD19-Antikörper Tafasitamab (in den USA unter dem Namen Monjuvi und weltweit unter dem Namen Minjuvi vermarktet) bei Patienten mit neu diagnostiziertem, zuvor unbehandeltem diffusen großzelligen Lymphom (DLBCL) untersucht. Monjuvi/Minjuvi wurde in Kombination mit Lenalidomid und R-CHOP («Tafa-Len-R-CHOP»; n=448) verabreicht und mit R-CHOP allein (n=451) verglichen. Die Studie schloss Patienten über 60 Jahre mit einem Internationalen Prognostischen Index (IPI) von 3–5 oder Patienten ≤60 Jahre mit einem altersadjustierten IPI von 2–3 ein. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 35,2 Monaten zeigte die Kombination Tafa-Len-R-CHOP im Vergleich zu R-CHOP eine statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) um 71,11 TP3T gegenüber 62,91 TP3T (HR 0,75 [95,1 TP3T-KI: 0,59; 0,96]; p = 0,019). Die Verbesserung des PFS nach zwei Jahren betrug 8,21 TP3T im Vergleich zu R-CHOP (71,11 TP3T gegenüber 62,91 TP3T). Interessanterweise war dieser Anstieg sowohl für den Keimzentrums-B-Zell- (GCB) als auch für den aktivierten B-Zell-Subtyp (ABC) des DLBCL konsistent (HR 0,59 [95,1 TP3T-KI: 0,36; 0,95] bzw. 0,69 [0,40; 1,19]). Am Ende der Studie waren die Raten für vollständige Remission (CR) und Gesamtansprechrate (ORR) vergleichbar (65,21 % vs. 65,21 % bzw. 80,41 % vs. 76,11 %). Die endgültigen statistischen Daten werden noch analysiert. Obwohl die Wirksamkeitsdaten vielversprechend sind, traten bei Patienten unter Tafa-Len-R-CHOP häufiger Nebenwirkungen des Grades 3 oder höher auf (86,7 % vs. 76,1 %), die meist mit Zytopenie in Zusammenhang standen (schwere febrile Neutropenie trat bei 13,3 % der Patienten unter Tafa-Len-R-CHOP auf, verglichen mit 9,8 % unter R-CHOP). Zudem kam es häufiger zu Therapieabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen (25,7 % vs. 17,9 %) und Todesfällen im Zusammenhang mit Nebenwirkungen (5,9 % vs. 3,8 %). Die Nebenwirkungen wurden im Allgemeinen als klinisch beherrschbar eingestuft und durch die vielversprechenden Wirksamkeitsergebnisse aufgewogen.
Derzeit konkurriert Incyte als einziges Erstlinienmedikament mit Roches Polivy (Polatuzumab Vedotin), das in der R-CHP-Kombination («Pola-R-CHP») nach der wegweisenden POLARIX-Studie (NCT03274492) eingesetzt wird und 2023 die FDA-Zulassung für die Erstlinienbehandlung erhielt. Diese Studie zeigte eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens nach zwei Jahren um 6,51 TP3T im Vergleich zur R-CHOP-Monotherapie, ohne signifikanten Anstieg von Nebenwirkungen. Trotz seiner weitverbreiteten Anwendung bietet Pola-R-CHP jedoch keine klinisch relevante Verbesserung gegenüber R-CHOP bei Patienten mit GCB-diffusem großzelligem Lymphom (DLCL), die die DLCL-Patientenpopulation 50–601 TP3T repräsentiert. Dies steht im Widerspruch zu den positiven Daten aus den Tafa-Len-R-CHOP-Kohorten von Patienten mit DLCL im Stadium 50. Weitere Daten sind erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen. Eine molekulare Subtypisierung war nur für 57 Patienten der Tafa-Len-R-CHOP-Gruppe verfügbar. Sollte sich dies jedoch bestätigen, könnte Monjuvi als Standardtherapie für diese große Patientengruppe zugelassen werden. Kliniker müssen abwägen, ob die Vorteile die erhöhte Toxizität von Tafa-Len-R-CHOP sowie den intensiveren wöchentlichen Behandlungszyklus von Monjuvi im Vergleich zu den dreiwöchentlichen Zyklen von Pola-R-CHP und R-CHOP aufwiegen, insbesondere bei vulnerablen Patientengruppen.
Angesichts dieser Ergebnisse arbeitet Incyte weiterhin an einem ergänzenden Zulassungsantrag (sBLA) für Monjuvi in Kombination mit Lenalidomid und R-CHOP bei Patienten mit neu diagnostizierter Erkrankung. GlobalData prognostiziert für Monjuvi im Falle einer Zulassung ein durchschnittliches jährliches Umsatzwachstum (CAGR) von 54,31 % zwischen 2025 und 2032, wodurch der Umsatz bis 2032 auf fast 2 Milliarden US-Dollar pro Jahr steigen dürfte.
Der Artikel «ASCO 2026: Monjuvi tritt nach überzeugenden Ergebnissen der Phase-III-Studie in Konkurrenz zu Polivy in der Erstlinientherapie des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms» wurde ursprünglich von Clinical Trials Arena, einer Marke von GlobalData, erstellt und veröffentlicht.
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