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CHICAGO — La conferencia anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica siempre presenta datos que pueden cambiar la práctica clínica. Sin embargo, este año la conferencia se centró en los avances médicos que los investigadores del cáncer han estado esperando durante años, así como en los progresos en el desarrollo de otra clase de fármacos que muchos consideran que tienen un potencial igualmente notable.
El domingo se celebraron dos ponencias magistrales en McCormick Place: una de Revolution Medicines (sobre cáncer de páncreas) y otra de Akeso y Summit Therapeutics (sobre cáncer de pulmón). Pero estas fueron solo dos de los cientos de estudios que suscitaron debates que se prolongaron más allá de las salas de presentaciones y en los pasillos del centro de convenciones, así como en reuniones de ventas, almuerzos y cócteles.
A continuación, presentamos tres historias que surgieron de la conferencia de ASCO.
Colisión de anticuerpos biespecíficos y anticuerpos contra ADC
Los anticuerpos biespecíficos y los conjugados anticuerpo-fármaco han ganado gran popularidad en los últimos años, en parte debido a su potencial para revolucionar los tratamientos tradicionales contra el cáncer. Los anticuerpos biespecíficos, como su nombre indica, pueden atacar dos dianas problemáticas en lugar de una. Los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) son una forma de quimioterapia de precisión diseñada para administrar toxinas que destruyen tumores a las células cancerosas con exactitud, preservando al mismo tiempo el tejido sano.
Ambos tipos de fármacos están aprobados para el tratamiento de una amplia gama de cánceres. Pero en la conferencia ASCO de este año, se desató una verdadera batalla entre ellos en una de las áreas más competitivas de la oncología.
El pasado fin de semana, Merck & Co. y Akeso presentaron conjuntos de datos contrapuestos sobre las pruebas de un fármaco biespecífico y un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC), respectivamente, en el cáncer de pulmón de células no pequeñas. Ambos fármacos se desarrollaron en ensayos clínicos de fase III en China, y si los resultados se confirman en estudios globales, estos tratamientos podrían convertirse en pilares de la terapia de primera línea.
En los días previos a la reunión, analistas e inversores examinaron detenidamente los detalles del estudio del conjugado anticuerpo-fármaco sac-TMT, llevado a cabo por Merck y su socio Kelun Biotech, así como el posible impacto que su desarrollo podría tener en el anticuerpo biespecífico ivonescimab, desarrollado por Akeso y su socio Summit. Sin embargo, en ASCO, algunos participantes se mostraron más escépticos sobre si un conjugado anticuerpo-fármaco como sac-TMT podría cumplir con las expectativas.
Aunque los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) están diseñados para ser más seguros que la quimioterapia tradicional, aún se asocian con efectos secundarios. Estos efectos tóxicos se derivan de la "carga" del fármaco quimioterapéutico, y su gravedad puede depender de la eficacia del ADC para evitar que este ingrese a la circulación sistémica, donde puede causar daños más generalizados. En el caso del trasplante de médula ósea con plasma rico en plaquetas (sac-TMT), estos efectos secundarios incluyen neumonía y úlceras bucales conocidas como estomatitis.
Algunos argumentan que, en comparación con otros fármacos, los efectos secundarios de un fármaco biespecífico como ivonescimab combinado con un fármaco como Keytruda podrían ser menos problemáticos. "No se añade mucha toxicidad, pero se incrementa significativamente la eficacia", afirmó John Heimach, jefe de la División de Cáncer Torácico y de Cabeza y Cuello del Centro Oncológico MD Anderson, en una entrevista. (Heimach es investigador del estudio sobre ivonescimab).
Sin embargo, no todos los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) presentan propiedades tóxicas. Y cuando las tienen, los efectos secundarios suelen prevenirse y controlarse mediante la intervención médica. Se pueden recetar gotas oftálmicas para reducir la inflamación, hielo durante las infusiones y enjuagues bucales con esteroides para aliviar el dolor en la boca. También se les puede capacitar para reconocer signos de problemas pulmonares, como la dificultad para respirar.
«"Es importante saber qué efectos secundarios pueden ocurrir y cómo tratar a los pacientes de forma segura, lo cual sin duda se puede lograr con previsión y planificación", dijo Krushangi Patel, oncóloga de City of Hope, en una entrevista sobre otro ADC llamado Datroway. — Jonathan Gardner
«Revolución RAS»
RAS —una familia de genes cuyas mutaciones provocan el desarrollo de una amplia gama de tumores— fue considerada durante mucho tiempo un objetivo inalcanzable en la investigación del cáncer. Sin embargo, varios descubrimientos recientes han demostrado que las mutaciones de RAS finalmente pueden tratarse con éxito mediante fármacos.
El fármaco daraxonrasib de Revolution Medicines para el cáncer de páncreas está a la vanguardia de este avance científico, pero rápidamente le siguen muchos otros fármacos dirigidos al RAS, lo que llevó a Rachna Shroff, jefa de hematología y oncología del Centro Oncológico de la Universidad de Arizona, a decir a los periodistas: "La revolución del RAS ya está aquí".
Los resultados de un estudio de Revolution que demuestran que daraxonrasib prácticamente duplica la supervivencia de los pacientes con esta enfermedad mortal de rápida progresión provocaron una inusual y espontánea ovación de pie en la conferencia de la ASCO el domingo. Jennifer Knox, de la Universidad de Toronto, experta en oncología invitada por la ASCO para ofrecer comentarios al margen, calificó la diapositiva que ilustraba el descubrimiento como "una curva absolutamente hermosa".
«"Esta es la primera vez que se observa la eficacia real de atacar el gen RAS en el cáncer de páncreas", dijo Knox.
Knox lamentó que muchos pacientes para quienes se podría aprobar daraxonrazib —como tratamiento de segunda línea tras un ciclo inicial de quimioterapia— podrían fallecer o su estado de salud empeorar demasiado rápido antes de poder recibirlo. No obstante, los datos ofrecen esperanza para el futuro. Revolution ya está probando daraxonrazib en pacientes con diagnóstico reciente de la enfermedad. Más de 20 compañías, entre ellas Roche, Eli Lilly, Amgen, Boehringer Ingelheim y BeOne Medicines, están desarrollando diversos fármacos experimentales dirigidos a RAS.
Todo esto sugiere que la historia apenas está comenzando, dijo Brian Volpin, MD, oncólogo del Instituto Oncológico Dana-Farber e investigador principal del ensayo clínico de daraxonrasib.
La mutación del gen RAS "es un evento fundamental en el desarrollo del cáncer de páncreas, y ahora hemos demostrado que se puede tratar con medicamentos, lo que claramente beneficia a los pacientes", afirmó.
«"El siguiente paso" será la ciencia que "nos permita lograr resultados sostenibles a largo plazo y, en última instancia, curar a los pacientes", añadió Volpin, "y creo que eso ya ha sucedido". — Jonathan Gardner
Un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer de próstata
El cáncer de próstata suele ser un tumor de crecimiento tan lento que puede tratarse con vigilancia activa en lugar de intervención quirúrgica. Sin embargo, en casos agresivos o de alto riesgo, puede ser necesaria la extirpación quirúrgica de la próstata y parte del tejido circundante.
Durante décadas, este procedimiento fue considerado el único tratamiento eficaz para el cáncer de próstata. Pero no es la panacea; hasta la mitad de los pacientes experimentan una recaída en un plazo de cinco años.
Los resultados de un estudio de Johnson & Johnson sugieren una nueva opción de tratamiento. En un ensayo clínico de fase III llamado PROTEUS, Erleada, en combinación con terapia hormonal antes y después de la cirugía de próstata, redujo el riesgo relativo de progresión de la enfermedad y muerte en el cáncer de próstata 20% en comparación con el tratamiento estándar solo. Los pacientes que recibieron el fármaco tuvieron nueve veces más probabilidades de estar libres de cáncer al momento de la cirugía. Según los resultados presentados en una sesión plenaria el domingo y publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine, el tratamiento también ayudó a prolongar el tiempo hasta la necesidad de tratamiento adicional.
«Se tiene la oportunidad de tratar a un paciente con intención curativa, pero una vez que se produce una recaída, se pierde esa oportunidad», declaró Mark Wildgoost, vicepresidente de asuntos médicos globales de oncología de J&J, en una entrevista. «Estábamos convencidos de que Erleada era realmente diferente de otros fármacos».
Erleada, ya aprobado para el tratamiento de dos estadios avanzados diferentes del cáncer de próstata, es ahora un éxito de ventas para J&J. El año pasado, el fármaco generó más de 3.500 millones de dólares en ingresos, un aumento de 191 millones de dólares con respecto al objetivo de 2024, y 949 millones de dólares en el primer trimestre de 2026.
Según David Reisinger, de Leerink Partners, datos recientes podrían aumentar significativamente estas cifras, lo que permitiría que Erleada estuviera disponible para "un grupo mucho más amplio y en etapas más tempranas de la enfermedad". Diversas fuentes estiman que en Estados Unidos se diagnostican aproximadamente 50 000 casos de la enfermedad anualmente, añadió en una nota a sus clientes el lunes.
El tratamiento tiene sus particularidades. La tasa de efectos secundarios graves y de abandonos del tratamiento fue mayor entre los pacientes que recibieron Erleada. Sin embargo, Wildgoost señaló que combinar Erleada con el tratamiento existente solo "empeoró ligeramente la situación".
Pero cree que el mayor desafío para J&J será convencer a los médicos de que cambien sus prácticas y "simplemente cambien la mentalidad de la gente".
«"Surgirán muchas preguntas, y estamos preparados para ayudarles a responderlas", afirmó. — Dalila Alvarado