Les principaux résultats de l’essai clinique mondial, multicentrique, ouvert de phase II/III OptimUM-02 ont été présentés lors de la réunion annuelle 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui s’est tenue du 29 mai au 2 juin. L’essai a évalué la sécurité et l’efficacité du darovasertib d’Ideaya Biosciences, un inhibiteur sélectif de la protéine kinase C, premier de sa classe, en association avec le Xalkori (crizotinib) de Pfizer, un inhibiteur de kinases multiples ciblant le facteur de transition mésenchymateuse-épithéliale (MET), la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et le proto-oncogène 1 de la tyrosine kinase réceptrice (ROS1), dans le traitement de première ligne du mélanome uvéal métastatique (UM) HLA A*02:01-négatif.
Dans l'étude OptimUM-02, la population d'efficacité comprenait 313 patients, dont 210 ont reçu du darovasertib en association avec du xalkori et 103 ont reçu le traitement choisi par l'investigateur. L'association a atteint son objectif principal d'efficacité, améliorant la survie médiane sans progression, évaluée par une évaluation centrale indépendante en aveugle, à 6,9 mois contre 3,1 mois avec le traitement choisi par l'investigateur (rapport de risque [RR] : 0,42 ; intervalle de confiance [IC] à 95% : 0,30–0,59 ; p < 0,001).
Les données de survie globale sont encore incomplètes, bien qu'une tendance favorable soit observée à ce stade. Des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) sont survenus chez 98,31 % des patients recevant du darovasertib en association avec du xalkori, contre 89,01 % pour ceux recevant le traitement choisi par l'investigateur. Les taux d'EIAT de grade 3 ou 4 étaient globalement similaires : 40,61 % contre 37,01 %. Il est important de noter que le taux d'EIAT graves était plus faible avec le darovasertib en association avec du xalkori qu'avec le traitement choisi par l'investigateur : 9,21 % contre 25,01 %. Les arrêts de traitement dus à des EIAT étaient également moins fréquents avec le darovasertib et le xalkori : respectivement 2,51 % et 10,01 %, contre 19,01 % avec le traitement choisi par l'investigateur. Ces résultats confirment le potentiel du darovasertib en association avec le xalkori à devenir une nouvelle norme de soins s'il est approuvé pour le traitement du mélanome uvéal métastatique HLA A*02:01-négatif.
L'association darovasertib et xalkori occupe une position concurrentielle unique, car il n'existe actuellement aucun traitement concurrent approuvé ou en phase avancée de développement ciblant spécifiquement le mélanome uvéal métastatique de première ligne HLA A*02:01 négatif. Le Kimmtrak (tébentafusp) d'Immunocore demeure le seul traitement systémique approuvé ayant démontré un bénéfice en termes de survie dans le mélanome uvéal métastatique, mais son utilisation est limitée aux patients HLA A*02:01 positifs, laissant ainsi les patients HLA A*02:01 négatifs sans traitement.
Hepzato (chlorhydrate de melphalan) de DelcathSystems est un système d'administration hépatique destiné à certains patients atteints de métastases hépatiques non résécables, ce qui en fait un traitement systémique complémentaire plutôt qu'un concurrent direct. Le concurrent le plus proche en développement est le sturlimogène erparepvec de Replimune, en association avec Opdivo (nivolumab) de Bristol Myers Squibb (BMS). Cette association est actuellement évaluée dans l'essai randomisé de phase II/III REVEAL, comparativement à Yervoy (ipilimumab) de BMS, également en association avec Opdivo, chez des patients atteints d'un mélanome uvéal métastatique naïf d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, indépendamment de leur statut HLA.
Selon les analystes de GlobalData, les ventes mondiales de darovasertib devraient atteindre 709 millions de dollars d'ici 2032. Le dépôt prévu d'une demande d'autorisation de mise sur le marché au cours du second semestre 2026 pourrait permettre à Ideaya de se tailler une place sur le marché américain, tandis que les droits de Servier en dehors des États-Unis ouvrent de plus larges opportunités commerciales sur les marchés internationaux.
Malgré les résultats positifs de l'étude OptimUM-02, le potentiel commercial du darovasertib pourrait être limité par la petite taille du marché du mélanome uvéal métastatique, ce qui signifie qu'Ideaya devra probablement s'étendre avec succès à des stades de traitement plus précoces, en particulier le mélanome uvéal primaire néoadjuvant, pour parvenir à une croissance des revenus plus forte à long terme.
L'article « ASCO 2026 : Darovasertib place la barre plus haut dans le mélanome uvéal métastatique » a été initialement créé et publié par Clinical Trials Arena, une marque appartenant à GlobalData.
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