L’adénocarcinome canalaire pancréatique, la forme la plus courante de cancer du pancréas, est particulièrement dangereux et difficile à traiter.
La plupart des tumeurs de ce type résultent d'une ou plusieurs mutations du gène KRAS, qui entraînent une division cellulaire rapide et difficile à stopper.
Le syndrome KRAS a longtemps été considéré comme si difficile à traiter que des années de recherche ont conduit à le qualifier d«» incurable ».
Une nouvelle étude en laboratoire suggère une solution possible à ce problème.
Une équipe de chercheurs du Collège de pharmacie et des sciences pharmaceutiques de l'Université Florida A&M teste des composés appelés inhibiteurs d'amide de cystéinyle polyisoprénylés (PCAI) pour tenter de contourner le dysfonctionnement de KRAS.
Ces PCAI ont été conçus pour perturber les interactions protéiques anormales associées à la signalisation KRAS mutante, plutôt que pour cibler une mutation KRAS spécifique.
« Le nombre limité de médicaments disponibles pour le traitement des cancers causés par des mutations du gène KRAS demeure un problème majeur de santé publique, car les médicaments existants deviennent inefficaces en raison d'une résistance intrinsèque », écrivent les chercheurs dans leur nouvel article publié dans la revue. Oncotarget .
« Par conséquent, de nouveaux traitements sont nécessaires pour résoudre le problème KRAS. ».
Des expériences sur des cellules cancéreuses du pancréas cultivées en laboratoire ont montré que l'introduction de plusieurs PCIA perturbe efficacement la voie de mutation KRAS standard.
Parmi les composés testés, la première place dans la suppression du cancer du pancréas a été occupée par un composé au nom mémorable NSL-YHJ-2-27, qui a bloqué plus de 90 % de la migration des cellules cancéreuses même à de faibles concentrations.
Une analyse détaillée des cellules a révélé que les PCIA étaient efficaces de plusieurs manières : ils activaient des gènes qui suppriment le cancer et supprimaient des gènes qui favorisent sa propagation.
Ces composés ont également réduit les niveaux de protéines impliquées dans le mouvement cellulaire. De plus, ils ont perturbé les filaments d'actine, détruisant ainsi la structure interne qui permet aux cellules de se déplacer, de maintenir leur forme et de pénétrer les tissus environnants.
« Ces données, obtenues à partir de cellules cancéreuses du pancréas mutées pour le gène KRAS, démontrent la capacité des inhibiteurs de PCAI à prévenir les métastases et la croissance tumorale, ce qui suggère fortement leur potentiel en tant que thérapies ciblées efficaces pour les cancers présentant de multiples mutations du gène KRAS », écrivent les chercheurs.
Pour compliquer encore la tâche, l'équipe a testé les composés sur des modèles 3D plus complexes de tumeurs miniatures, et là encore, le PCAI a démontré sa capacité à induire la destruction cellulaire et à détruire les tumeurs.
Cependant, cet effet s'est manifesté d'une manière totalement inattendue pour les chercheurs.
Les signaux clés qui stimulent la croissance des cellules cancéreuses n'ont pas été supprimés, mais au contraire activés, et c'est cette surcharge de signaux qui a conduit à ces résultats prometteurs.
Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour comprendre précisément ce qui se passe.
Les résultats montrent que les cellules subissent une forte augmentation des espèces réactives de l'oxygène et s'autodétruisent essentiellement, mais quel que soit le mécanisme, il semble stopper la croissance et la propagation des cellules cancéreuses, du moins dans les modèles cellulaires de laboratoire.
« Les métastases et l'invasion sont les principales caractéristiques débilitantes des cellules tumorales, entraînant une morbidité et une mortalité élevées chez les patients atteints de cancer », écrivent les chercheurs.
« Par conséquent, les thérapies qui inhibent la motilité des cellules tumorales ont un potentiel important pour avoir un impact positif sur le traitement du cancer. ».
Il convient de mentionner ici certaines limitations, notamment le fait que jusqu'à présent, cela n'a été testé que sur des cellules cancéreuses du pancréas cultivées en laboratoire.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer précisément comment fonctionnent ces inhibiteurs de la pompe à protons, s'ils endommagent les tissus sains et s'ils restent efficaces et sûrs lors d'expériences sur les animaux avant que des essais cliniques sur l'homme puissent être envisagés.
Il est toutefois encourageant de constater que les inhibiteurs de protéase testés semblent posséder les propriétés nécessaires pour lutter contre plusieurs types de mutations du gène KRAS. Ce gène est impliqué non seulement dans le développement du cancer du pancréas, mais aussi dans environ 30 % des cancers solides, notamment les cancers colorectal et pulmonaire.
D'autres études ont déjà exploré certains des effets possibles de l'exposition à de tels composés dans un contexte plus large.
Les chercheurs espèrent que l'approche utilisée ici pourrait mener au développement de traitements pour plusieurs types de cancers causés par des mutations du gène KRAS.
Voir aussi : Un rapport met en garde contre la « crise du cancer » croissante qui nécessite des millions de travailleurs de la santé supplémentaires.
« Les PCAI sont efficaces contre un plus large éventail de mutations KRAS, notamment KRAS-G12C, KRAS-G12D et KRAS-G12V, ce qui indique une utilisation potentielle comme agent anticancéreux contre toutes les mutations KRAS », écrivent les chercheurs.
« En effet, nos travaux précédents ont démontré l'efficacité du PCAI contre les cellules cancéreuses du sein, du poumon et de la prostate induites par des protéines KRAS mutantes. ».
Les résultats de l'étude ont été publiés dans Journal Oncotarget .
Cet article a été vérifié par Rachel Garner et corrigé par Rebecca Dyer. Malgré notre rigueur, l'erreur est humaine. Si vous repérez une erreur, merci de nous le signaler.
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