Para milhões de pessoas que tomam medicamentos para emagrecer, o próximo avanço pode não ser uma maior perda de peso, mas sim a redução do número de injeções.
A Pfizer e a Amgen estão desenvolvendo injeções mensais de GLP-1, que diferem de injeções como Wegovy e Zepbound, que são administradas semanalmente.
O objetivo, segundo as farmacêuticas, é tornar os medicamentos para perda de peso mais convenientes e fáceis de tomar a longo prazo.
«"Quer você tome comprimidos diariamente, injeções semanalmente ou até mesmo mensalmente, quanto mais frequentemente você tiver que tomar sua medicação, maior a probabilidade de esquecer uma dose ou parar de tomá-la completamente", diz o Dr. Christopher McGowan, gastroenterologista que dirige uma clínica de emagrecimento em Cary, Carolina do Norte.
O Dr. John Buse, endocrinologista da Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte, afirmou que os pacientes "gostam muito da ideia" das injeções mensais de GLP-1.
«"A principal vantagem da dose mensal é que você recebe 12 injeções por ano em vez de 52", disse Buse, que trabalhou nos testes da injeção mensal da Pfizer.
Todos os medicamentos que têm como alvo o GLP-1 funcionam com base no mesmo princípio: ligam-se ao receptor GLP-1, desencadeando uma cascata de sinais no organismo que regulam os níveis de açúcar no sangue e a fome. É exatamente assim que a semaglutida, um componente do Ozempic e do Wegovy, funciona. Mas as farmacêuticas logo começaram a expandir as capacidades do GLP-1. A tirzepatida, um componente do Mounjaro e do Zepbound, liga-se a um segundo receptor, chamado GIP. O medicamento experimental da Eli Lilly, a retatrutida, adiciona um terceiro receptor.
Em todos esses casos, o organismo começa a metabolizar os princípios ativos após cerca de sete dias, sendo necessárias doses semanais para manter o efeito. Para viabilizar a administração mensal, a Pfizer e a Amgen tiveram que desenvolver novos medicamentos que permanecessem ativos no organismo por um período muito mais longo.
O medicamento experimental da Pfizer, berobenatida, funciona ligando-se por mais tempo à proteína albumina no sangue, impedindo que a molécula seja degradada muito rapidamente.
No sábado, a Pfizer apresentou os resultados das primeiras 28 semanas de seu estudo clínico de fase intermediária em andamento com o medicamento, durante a conferência anual da Associação Americana de Diabetes.
O estudo constatou que o medicamento ajudou os pacientes a perderem, em média, 12,31 kg de peso corporal. Dados de outro estudo de fase intermediária, também apresentado no sábado, realizado com pacientes com diabetes tipo 2, mostraram que a berobenatida ajudou os pacientes a controlar seus níveis de açúcar no sangue.
Para reduzir os efeitos colaterais, os participantes do estudo de perda de peso começaram com doses mais baixas, que foram aumentadas gradualmente ao longo das primeiras semanas. Eles também iniciaram com injeções semanais durante 12 semanas antes de passarem para injeções mensais. O estudo foi planejado para durar 64 semanas.
Buze afirmou que os efeitos colaterais do medicamento — principalmente sintomas gastrointestinais — eram semelhantes ou menos graves do que os observados com outros inibidores de GLP-1. Ele acrescentou que os problemas eram mais comuns quando os pacientes passavam da dosagem semanal para a mensal.
Buse afirmou que o medicamento se liga ao receptor GLP-1 de uma forma que minimiza os efeitos colaterais.
«"O receptor GLP-1, ao qual o GLP-1 se liga, possui duas vias de sinalização pelas quais opera. E este [berobenatida] controla uma delas, enquanto normalmente a molécula de GLP-1 controla ambas simultaneamente", disse ele.
O medicamento GLP-1 mensal da Amgen utiliza um anticorpo para prolongar sua presença no organismo. Chamado MariTide, o medicamento está atualmente na fase final de ensaios clínicos.
Muriel Veniant-Ellison, chefe de pesquisa e desenvolvimento para obesidade na Amgen, afirmou que, além de se ligar ao receptor GLP-1, seu anticorpo também tem como alvo o receptor GIP, de forma semelhante à tirzepatida. No entanto, diferentemente da tirzepatida, o medicamento da Amgen bloqueia especificamente esse receptor.
Os cientistas ainda não entendem completamente por que tanto a ativação quanto o bloqueio do GIP podem levar à perda de peso, afirma a Dra. Daniela Hurtado Andrade, endocrinologista da Clínica Mayo em Jacksonville, Flórida. "Acho que ainda não temos uma resposta definitiva.".
Os resultados de um estudo clínico de fase intermediária, envolvendo quase 600 adultos e publicados no ano passado, mostraram que o MariTide ajudou os pacientes a perderem, em média, 201 µg de peso corporal ao longo de 52 semanas. Os efeitos colaterais foram semelhantes aos de outros inibidores de GLP-1, principalmente problemas gastrointestinais.
Veniant-Ellison afirmou que os pacientes no estudo poderiam ter perdido ainda mais peso. "São apenas 52 semanas, então não há efeito a longo prazo", disse ela.
A Amgen está realizando estudos para verificar se o MariTide pode ser tomado com menos frequência — a cada dois ou três meses — e se pode tratar problemas relacionados à obesidade, como doenças cardíacas e apneia do sono.
A Dra. Susan Spratt, endocrinologista e diretora médica sênior do Escritório de Gestão da Saúde Populacional da Duke Health, na Carolina do Norte, afirmou que a administração mensal de um medicamento estimulador de GLP-1 pode ser benéfica para pacientes que têm dificuldade em seguir um esquema de dosagem ou que simplesmente preferem tomar seus medicamentos com menos frequência. (Spratt possui ações da Amgen.)
No entanto, ela afirma que tomar a medicação com menos frequência nem sempre é "melhor ou mais fácil". "Às vezes, as pessoas precisam de um regime de tratamento, e a administração mensal pode não ser suficiente.".
Spratt disse que provavelmente começaria com injeções semanais e, se a paciente tolerasse bem os efeitos colaterais e o tratamento fosse bem-sucedido, passaria para injeções mensais.
Hurtado Andrade, da Clínica Mayo, disse que as injeções mensais podem ser atraentes mesmo para pessoas que raramente perdem as doses semanais, já que circunstâncias inesperadas da vida ainda podem interferir.
Taylor McDaniels, de 25 anos, moradora de Pittsburgh, disse que costuma tomar sua injeção semanal religiosamente.
No entanto, McDaniels disse que houve momentos em que teve dificuldades para cumprir sua agenda semanal, seja por causa de viagens que a fizeram esquecer de se vacinar ou porque não estava se sentindo bem.
«"Nem sempre fui perfeita", disse McDaniels, que toma um medicamento à base de tirzepatida. "Às vezes, coisas inesperadas acontecem na vida.".
Ela acrescentou que ainda tem dúvidas sobre a opção mensal, incluindo possíveis efeitos colaterais e a eficácia e duração do tratamento na redução do ruído durante a alimentação, em comparação com os medicamentos existentes.
Este artigo foi originalmente publicado em NBCNews.com.