Para millones de personas que toman medicamentos para bajar de peso, el próximo avance podría no ser una mayor pérdida de peso, sino la reducción del número de inyecciones.
Pfizer y Amgen están desarrollando inyecciones mensuales de GLP-1, que se diferencian de inyecciones como Wegovy y Zepbound, que se administran semanalmente.
Según los fabricantes de medicamentos, el objetivo es que los fármacos para bajar de peso sean más cómodos y fáciles de tomar a largo plazo.
«"Tanto si tomas pastillas a diario, inyecciones semanales o incluso mensuales, cuanto más frecuentemente tengas que tomar tu medicación, más probabilidades tendrás de saltarte una dosis o de dejar de tomarla por completo", afirma el Dr. Christopher McGowan, gastroenterólogo que dirige una clínica de pérdida de peso en Cary, Carolina del Norte.
El Dr. John Buse, endocrinólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte, dijo que a los pacientes "les gusta mucho la idea" de las inyecciones mensuales de GLP-1.
«"La principal ventaja de la dosis mensual es que recibes 12 inyecciones al año en lugar de 52", dijo Buse, quien trabajó en los ensayos de la inyección mensual de Pfizer.
Todos los fármacos dirigidos al GLP-1 funcionan bajo la misma premisa: se unen al receptor GLP-1, desencadenando una cascada de señales en el organismo que regulan los niveles de glucosa en sangre y el hambre. Así es precisamente como funciona la semaglutida, un componente de Ozempic y Wegovy. Sin embargo, las farmacéuticas pronto comenzaron a ampliar las capacidades del GLP-1. La tirzepatida, un componente de Mounjaro y Zepbound, se une a un segundo receptor, llamado GIP. El fármaco experimental de Eli Lilly, retatrutida, añade un tercer receptor.
En todos estos casos, el organismo comienza a metabolizar los principios activos después de unos siete días, por lo que se necesitan dosis semanales para mantener el efecto. Para que la dosificación mensual fuera posible, Pfizer y Amgen tuvieron que desarrollar nuevos fármacos que permanecieran activos en el organismo durante mucho más tiempo.
El fármaco experimental berobenatida de Pfizer actúa uniéndose durante más tiempo a la proteína albúmina en la sangre, lo que impide que la molécula se degrade demasiado rápido.
Pfizer presentó el sábado, durante la conferencia anual de la Asociación Estadounidense de Diabetes, los resultados de las primeras 28 semanas de su ensayo clínico de fase intermedia del fármaco.
El estudio reveló que el fármaco ayudó a los pacientes a perder un promedio de 12,31 TP3T de peso corporal. Los datos de otro estudio de fase intermedia, también presentado el sábado, realizado en pacientes con diabetes tipo 2, mostraron que la berobenatida ayudó a los pacientes a controlar sus niveles de azúcar en sangre.
Para reducir los efectos secundarios, los participantes en el estudio de pérdida de peso comenzaron con dosis bajas, que se aumentaron gradualmente durante las primeras semanas. También comenzaron con inyecciones semanales durante 12 semanas antes de pasar a inyecciones mensuales. El estudio está diseñado para durar 64 semanas.
Buze afirmó que los efectos secundarios del fármaco —principalmente síntomas gastrointestinales— eran similares o menos graves que los observados con otros inhibidores del GLP-1. Añadió que los problemas eran más frecuentes cuando los pacientes cambiaban de la dosificación semanal a la mensual.
Buse afirmó que el fármaco se une al receptor GLP-1 de una manera que minimiza los efectos secundarios.
«"El receptor GLP-1, al que se une el GLP-1, tiene dos vías de señalización a través de las cuales actúa. Y este [berobenatida] controla una de ellas, mientras que normalmente la molécula de GLP-1 controla ambas simultáneamente", explicó.
El fármaco GLP-1 mensual de Amgen utiliza un anticuerpo para prolongar su presencia en el organismo. Llamado MariTide, el medicamento se encuentra actualmente en las fases finales de los ensayos clínicos.
Muriel Veniant-Ellison, directora de investigación y desarrollo sobre obesidad en Amgen, afirmó que, además de unirse al receptor GLP-1, su anticuerpo también actúa sobre el receptor GIP, de forma similar a la tirzepatida. Sin embargo, a diferencia de la tirzepatida, el fármaco de Amgen bloquea específicamente este receptor.
Los científicos aún no comprenden del todo por qué tanto la activación como el bloqueo del GIP pueden provocar pérdida de peso, afirma la Dra. Daniela Hurtado Andrade, endocrinóloga de la Clínica Mayo en Jacksonville, Florida. "Creo que todavía no tenemos una respuesta definitiva".
Los resultados de un ensayo clínico de fase intermedia, en el que participaron casi 600 adultos y que se publicaron el año pasado, demostraron que MariTide ayudó a los pacientes a perder un promedio de 201 µg de peso corporal en 52 semanas. Los efectos secundarios fueron similares a los de otros inhibidores del GLP-1, principalmente problemas gastrointestinales.
Veniant-Ellison afirmó que los pacientes del estudio podrían haber perdido aún más peso. "Solo dura 52 semanas, así que no hay efectos a largo plazo", dijo.
Amgen está realizando estudios para determinar si MariTide puede tomarse con aún menos frecuencia (cada dos meses o cada tres meses) y si puede tratar problemas relacionados con la obesidad, como enfermedades cardíacas y apnea del sueño.
La Dra. Susan Spratt, endocrinóloga y directora médica sénior de la Oficina de Gestión de la Salud Poblacional de Duke Health en Carolina del Norte, afirmó que la administración mensual de un fármaco estimulante del GLP-1 podría ser beneficiosa para los pacientes que tienen dificultades para seguir un esquema de dosificación o que simplemente prefieren tomar sus medicamentos con menos frecuencia. (Spratt posee acciones de Amgen).
Sin embargo, afirma que tomar la medicación con menos frecuencia no siempre es "mejor ni más fácil". "A veces, las personas necesitan un régimen, y la administración mensual puede no ser suficiente".
Spratt dijo que probablemente comenzaría con inyecciones semanales y luego, si la paciente tolera bien los efectos secundarios y el tratamiento resulta exitoso, pasaría a inyecciones mensuales.
Hurtado Andrade, de la Clínica Mayo, afirmó que las inyecciones mensuales pueden resultar atractivas incluso para las personas que rara vez se saltan las dosis semanales, ya que las circunstancias imprevistas de la vida aún pueden interferir.
Taylor McDaniels, de 25 años y residente de Pittsburgh, dijo que suele recibir su inyección semanal religiosamente.
Sin embargo, McDaniels dijo que ha habido ocasiones en las que le ha costado seguir su rutina semanal, ya sea por viajes que le hicieron olvidar vacunarse o porque no se ha sentido bien.
«"No siempre he sido perfecta", dijo McDaniels, quien toma tirzepatida con receta médica. "A veces suceden cosas inesperadas en la vida".
Añadió que todavía tiene preguntas sobre la opción mensual, incluidos los posibles efectos secundarios y la eficacia y la duración de su efecto para reducir el ruido al comer en comparación con los medicamentos existentes.
Este artículo se publicó originalmente en NBCNews.com.