Pour des millions de personnes prenant des médicaments pour maigrir, la prochaine avancée majeure ne résidera peut-être pas dans une perte de poids supplémentaire, mais dans la réduction du nombre d'injections.
Pfizer et Amgen développent des injections mensuelles de GLP-1, qui diffèrent des injections telles que Wegovy et Zepbound, administrées chaque semaine.
L’objectif, selon les fabricants de médicaments, est de rendre les médicaments pour la perte de poids plus pratiques et plus faciles à prendre sur le long terme.
« Que vous preniez des comprimés quotidiennement, des injections hebdomadaires ou même mensuelles, plus la fréquence de prise de votre médicament est élevée, plus vous risquez d'oublier une dose ou d'arrêter complètement le traitement », explique le Dr Christopher McGowan, gastro-entérologue qui dirige une clinique d'amaigrissement à Cary, en Caroline du Nord.
Le Dr John Buse, endocrinologue à la faculté de médecine de l'université de Caroline du Nord, a déclaré que les patients « apprécient vraiment l'idée » d'injections mensuelles de GLP-1.
« Le principal avantage de la dose mensuelle est que vous recevez 12 injections par an au lieu de 52 », a déclaré Buse, qui a travaillé sur les essais de l'injection mensuelle de Pfizer.
Tous les médicaments ciblant le GLP-1 fonctionnent selon le même principe : ils se lient au récepteur GLP-1, déclenchant une cascade de signaux dans l’organisme qui régulent la glycémie et la sensation de faim. C’est précisément le mode d’action du sémaglutide, un composant d’Ozempic et de Wegovy. Mais les laboratoires pharmaceutiques ont rapidement cherché à étendre les capacités du GLP-1. Le tirzépatide, un composant de Mounjaro et de Zepbound, se lie à un second récepteur, appelé GIP. Le rétatrutide, médicament expérimental d’Eli Lilly, ajoute un troisième récepteur.
Dans tous ces cas, l'organisme commence à métaboliser les principes actifs au bout d'une semaine environ ; des doses hebdomadaires sont donc nécessaires pour maintenir l'effet. Afin de rendre possible une administration mensuelle, Pfizer et Amgen ont dû développer de nouveaux médicaments dont l'activité est prolongée dans l'organisme.
Le bérobénatide, médicament expérimental de Pfizer, agit en se liant plus longtemps à l'albumine, une protéine présente dans le sang, empêchant ainsi la molécule d'être dégradée trop rapidement.
Pfizer a présenté samedi, lors du congrès annuel de l'American Diabetes Association, les résultats des 28 premières semaines de son essai clinique de phase intermédiaire en cours sur ce médicament.
L'étude a révélé que le médicament aidait les patients à perdre en moyenne 12,31 kg. Les données d'une autre étude de phase intermédiaire, également présentées samedi et menée auprès de patients atteints de diabète de type 2, ont montré que le bérobénatide contribuait à mieux contrôler leur glycémie.
Afin de limiter les effets secondaires, les participants à l'étude sur la perte de poids ont commencé par des doses plus faibles, qui ont été augmentées progressivement au cours des premières semaines. Ils ont également débuté par des injections hebdomadaires pendant 12 semaines avant de passer à des injections mensuelles. L'étude est conçue pour durer 64 semaines.
Selon Buze, les effets secondaires du médicament, principalement des symptômes gastro-intestinaux, étaient similaires ou moins graves que ceux observés avec d'autres inhibiteurs du GLP-1. Il a ajouté que les problèmes étaient plus fréquents lors du passage d'une administration hebdomadaire à une administration mensuelle.
Buse a expliqué que le médicament se lie au récepteur GLP-1 de manière à minimiser les effets secondaires.
« Le récepteur GLP-1, auquel se lie le GLP-1, fonctionne via deux voies de signalisation. Or, ce [bérobénatide] en contrôle une, alors que normalement la molécule de GLP-1 les contrôle toutes deux simultanément », a-t-il expliqué.
Le médicament GLP-1 mensuel d'Amgen utilise un anticorps pour prolonger sa présence dans l'organisme. Appelé MariTide, ce médicament est actuellement en phase finale d'essais cliniques.
Muriel Veniant-Ellison, responsable de la recherche et du développement sur l'obésité chez Amgen, a déclaré que, outre sa liaison au récepteur GLP-1, son anticorps cible également le récepteur GIP, à l'instar du tirzépatide. Cependant, contrairement au tirzépatide, le médicament d'Amgen bloque spécifiquement ce récepteur.
Les scientifiques ne comprennent toujours pas pleinement pourquoi l'activation et le blocage du GIP peuvent entraîner une perte de poids, explique le Dr Daniela Hurtado Andrade, endocrinologue à la Mayo Clinic de Jacksonville, en Floride. « Je ne pense pas que nous ayons encore de réponse définitive. ».
Les résultats d'un essai clinique de phase intermédiaire mené auprès de près de 600 adultes et publiés l'an dernier ont montré que MariTide aidait les patients à perdre en moyenne 201 kg (201 lb) de poids corporel sur 52 semaines. Les effets secondaires étaient similaires à ceux des autres inhibiteurs du GLP-1, principalement des troubles gastro-intestinaux.
Veniant-Ellison a indiqué que les patients participant à l'étude auraient pu perdre encore plus de poids. « L'étude ne dure que 52 semaines, il n'y a donc pas d'effet à long terme », a-t-elle précisé.
Amgen mène des études pour déterminer si MariTide peut être pris encore moins fréquemment (tous les deux ou trois mois) et s'il peut traiter les problèmes liés à l'obésité tels que les maladies cardiaques et l'apnée du sommeil.
Selon le Dr Susan Spratt, endocrinologue et directrice médicale principale du Bureau de gestion de la santé des populations chez Duke Health en Caroline du Nord, l'administration mensuelle d'un médicament stimulant le GLP-1 pourrait être bénéfique aux patients ayant des difficultés à respecter un schéma posologique ou qui préfèrent simplement prendre leurs médicaments moins fréquemment. (Le Dr Spratt possède des actions Amgen.)
Elle précise toutefois que prendre ses médicaments moins souvent n'est pas toujours « mieux ou plus facile ». « Parfois, les gens ont besoin d'un traitement régulier, et une prise mensuelle peut ne pas suffire. ».
Spratt a indiqué qu'elle commencerait probablement par des injections hebdomadaires, puis, si le patient tolère bien les effets secondaires et que le traitement est efficace, elle passerait à des injections mensuelles.
Selon Hurtado Andrade, de la Mayo Clinic, les injections mensuelles peuvent être intéressantes même pour les personnes qui manquent rarement leurs doses hebdomadaires, car des circonstances imprévues peuvent toujours interférer.
Taylor McDaniels, 25 ans, de Pittsburgh, a déclaré qu'elle recevait généralement son injection hebdomadaire religieusement.
Cependant, McDaniels a déclaré qu'il lui était arrivé d'avoir du mal à respecter son programme hebdomadaire, soit à cause de voyages qui lui avaient fait oublier de se faire vacciner, soit parce qu'elle ne se sentait pas bien.
« Je n’ai pas toujours été parfaite », a déclaré McDaniels, qui prend du tirzépatide sur ordonnance. « La vie nous réserve parfois des surprises. ».
Elle a ajouté qu'elle avait encore des questions concernant l'option mensuelle, notamment sur les effets secondaires potentiels et sur son efficacité et sa durée d'action pour réduire le bruit en mangeant par rapport aux médicaments existants.
Cet article a été initialement publié sur NBCNews.com.