O glioblastoma é um dos cânceres mais devastadores e seu tratamento é extremamente difícil. Mesmo após cirurgia, radioterapia e quimioterapia, menos de 30% dos pacientes sobrevivem dois anos após o diagnóstico.
Os cientistas estão buscando ativamente tratamentos que possam melhorar as taxas de sobrevivência desses tumores, e uma equipe de pesquisadores da Universidade Estadual do Oregon descobriu uma nova maneira potencial de combatê-los: nanopartículas revestidas de açúcar.
Conforme detalhado em um estudo com ratos publicado em Revista de Liberação Controlada , O revestimento de açúcar utilizado pelas nanopartículas ajuda-as a atravessar a barreira hematoencefálica e a atingir o local do câncer, direcionando-as diretamente ao glioblastoma e evitando toxicidade mensurável em órgãos vitais.
O tipo específico de açúcar também é importante: os pesquisadores usaram manose, que é muito semelhante à glicose. Tanto a glicose quanto a manose conseguem atravessar a barreira hematoencefálica como fontes de energia graças a uma molécula transportadora chamada GLUT1.
«"O sangue contém uma concentração relativamente alta de glicose, e é com essa glicose que as nanopartículas competem pela atenção do GLUT1", afirma o farmacêutico Oleg Taratula.
«Para que as nanopartículas consigam isso, elas precisam de uma superfície densamente revestida de açúcar, e essa é a nossa principal inovação.».
A chave para o sucesso foi a ligação da manose ao colesterol, o principal componente das nanopartículas. Isso permitiu que cada pacote fosse carregado com uma quantidade significativamente maior de açúcar, tornando-os mais atrativos para o GLUT1 e para a barreira hematoencefálica.
Em experimentos com ratos, nanopartículas revestidas com açúcar atingiram o cérebro 9,9 vezes mais eficientemente do que nanopartículas não revestidas. É aqui que entra em jogo a segunda vantagem da manose: tumores de glioblastoma são incapazes de obter quantidades suficientes de açúcar.
Isso significa que as nanopartículas se acumulam precisamente onde devem entregar sua carga – o RNA mensageiro (mRNA) – as instruções genéticas que dizem às células cancerígenas para começarem a produzir a proteína supressora de tumores PTEN.
«"O glioblastoma sofre reestruturação metabólica e expressa GLUT1 três vezes mais frequentemente do que o tecido cerebral normal, portanto, as partículas se acumulam preferencialmente no tecido tumoral após atravessarem a barreira hematoencefálica", afirma a especialista em administração de medicamentos Elena Taratula.
«"Restaurar a expressão de PTEN nas células tumorais restaura o controle do crescimento. Administrações repetidas do medicamento resultaram na redução do tamanho do tumor sem quaisquer efeitos tóxicos mensuráveis nos órgãos.".
Os resultados finais foram positivos. Em camundongos não tratados, após 28 dias, uma média de 521 tumores cerebrais (TP3T) foram afetados; em camundongos tratados com nanopartículas revestidas com açúcar, essa carga tumoral diminuiu para uma média de 2,31 TP3T.
A expectativa de vida média dos ratos tratados também aumentou, em comparação com os ratos não tratados, de 33 para 49 dias. Não se tratava de uma solução milagrosa, mas melhorou significativamente a expectativa de vida.
Uma das principais limitações desses experimentos é que eles foram realizados apenas em camundongos, e precisaremos ver como funciona em células cerebrais humanas — e em glioblastomas reais — para entender melhor o potencial desse método como tratamento contra o câncer.
No entanto, estes são resultados preliminares promissores, e a eficácia com que a cobertura de açúcar resolve não um, mas dois problemas é notável.
Atualmente, observamos avanços crescentes no tratamento do glioblastoma, seja por meio de gotas nasais que suprimem as vias de crescimento do tumor ou por meio de técnicas que estimulam a resposta do sistema imunológico.
Além disso, os pesquisadores acreditam que sua abordagem de "revestimento de açúcar" pode ser usada não apenas para tratar o câncer cerebral, mas também para fornecer uma administração confiável e personalizada de medicamentos através da barreira hematoencefálica, até o local onde são necessários no cérebro.
Veja também: Estudo conclui que o efeito cancerígeno da série 'Breaking Bad' é real.
«"Além do glioblastoma, essa estratégia de funcionalização de alta densidade baseada em colesterol cria uma plataforma versátil para terapia direcionada baseada em mRNA no cérebro", escrevem os pesquisadores em seu artigo publicado.
«"Esses resultados reforçam o potencial das nanopartículas lipídicas à base de manose-colesterol como uma plataforma translacional para terapia de mRNA em glioblastoma e, potencialmente, em outros distúrbios neurológicos que requerem intervenção terapêutica no cérebro.".
Os resultados do estudo foram publicados em Revista de Liberação Controlada .
Este artigo foi verificado por Claire Watson e editado por Rebecca Dyer. Embora nos orgulhemos do nosso processo, somos humanos. Se encontrar algum erro, por favor, avise-nos.
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