El glioblastoma es uno de los cánceres más devastadores y su tratamiento es extremadamente difícil. Incluso después de la cirugía, la radioterapia y la quimioterapia, menos del 30 por ciento de los pacientes sobreviven dos años después del diagnóstico.
Los científicos buscan activamente tratamientos que puedan mejorar las tasas de supervivencia de estos tumores, y un equipo de investigadores de la Universidad Estatal de Oregón ha encontrado una nueva forma potencial de combatirlos: nanopartículas recubiertas de azúcar.
Como se detalla en un estudio sobre ratones publicado en Revista de liberación controlada , El "enmascaramiento" de azúcar que utilizan las nanopartículas les ayuda a atravesar la barrera hematoencefálica y llegar al lugar del cáncer, al tiempo que atacan directamente al glioblastoma y evitan una toxicidad apreciable en los órganos vitales.
El tipo específico de azúcar también es importante: los investigadores utilizaron manosa, que está estrechamente relacionada con la glucosa. Tanto la glucosa como la manosa pueden atravesar la barrera hematoencefálica como fuentes de energía gracias a una molécula transportadora llamada GLUT1.
«"La sangre contiene una concentración relativamente alta de glucosa, y es con esta con la que las nanopartículas compiten por la atención del GLUT1", afirma el farmacéutico Oleg Taratula.
«Para que las nanopartículas logren esto, necesitan una superficie densamente recubierta de azúcar, y esta es nuestra principal innovación.».
La clave del éxito residió en unir la manosa al colesterol, el principal componente de las nanopartículas. Esto permitió cargar cada paquete con una cantidad significativamente mayor de azúcar, lo que los hizo más atractivos para el receptor GLUT1 y la barrera hematoencefálica.
En experimentos con ratones, las nanopartículas recubiertas de azúcar llegaron al cerebro 9,9 veces más eficazmente que las nanopartículas sin recubrimiento. Aquí es donde entra en juego la segunda ventaja de la manosa: los tumores de glioblastoma no pueden obtener cantidades suficientes de azúcar.
Esto significa que las nanopartículas se acumulan precisamente donde deben entregar su carga: el ARN mensajero (ARNm), las instrucciones genéticas que indican a las células cancerosas que comiencen a producir la proteína supresora de tumores PTEN.
«"El glioblastoma experimenta una reestructuración metabólica y expresa GLUT1 tres veces más frecuentemente que el tejido cerebral normal, por lo que las partículas se acumulan preferentemente en el tejido tumoral después de cruzar la barrera hematoencefálica", explica la especialista en administración de fármacos Elena Taratula.
«"La restauración de la expresión de PTEN en las células tumorales restablece el control del crecimiento. La administración repetida del fármaco produjo una reducción del tamaño del tumor sin efectos tóxicos apreciables en los órganos.".
Los resultados finales fueron positivos. En ratones no tratados, después de 28 días, un promedio de 521 TP3T de tumores cerebrales se vieron afectados; en ratones tratados con nanopartículas recubiertas de azúcar, esta carga tumoral disminuyó a un promedio de 2,31 TP3T.
La esperanza de vida promedio de los ratones tratados también aumentó, en comparación con los no tratados, de 33 a 49 días. Si bien no fue una solución milagrosa, mejoró significativamente la esperanza de vida.
Una de las principales limitaciones de estos experimentos es que solo se realizaron en ratones, y tendremos que ver cómo funciona en células cerebrales humanas —y en glioblastomas reales— para comprender mejor el potencial de este método como tratamiento contra el cáncer.
Sin embargo, estos son resultados preliminares prometedores, y la eficacia con la que el recubrimiento de azúcar soluciona no uno, sino dos problemas es digna de mención.
Actualmente estamos viendo avances cada vez mayores en el tratamiento del glioblastoma, ya sea mediante gotas nasales que suprimen las vías de crecimiento del tumor o mediante técnicas que potencian la respuesta del sistema inmunitario.
Además, los investigadores creen que su enfoque de "recubrimiento" podría utilizarse no solo para tratar el cáncer cerebral, sino también para proporcionar una administración fiable y personalizada de fármacos a través de la barrera hematoencefálica hasta donde se necesitan en el cerebro.
Véase también: Un estudio revela que el efecto cancerígeno de 'Breaking Bad' es real.
«"Más allá del glioblastoma, esta estrategia de funcionalización de alta densidad basada en el colesterol crea una plataforma versátil para la terapia dirigida basada en ARNm en el cerebro", escriben los investigadores en su artículo publicado.
«"Estos resultados respaldan el potencial de las nanopartículas lipídicas basadas en manosa-colesterol como plataforma traslacional para la terapia con ARNm en el glioblastoma y, potencialmente, en otros trastornos neurológicos que requieren intervención terapéutica en el cerebro.".
Los resultados del estudio se publicaron en Revista de liberación controlada .
Este artículo fue revisado por Claire Watson y editado por Rebecca Dyer. Si bien nos enorgullecemos de nuestro proceso, somos humanos. Si encuentra algún error, por favor, háganoslo saber.
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