30-may kuni, 2026-yilgi Amerika Klinik Onkologiya Jamiyatining (ASCO) yillik yig'ilishida AstraZeneca qaytalanuvchi/refrakter klassik Xodjkin limfomasida (cHL) PRIMAVERA I bosqich tadqiqotidan (NCT06137144) olingan AZD-3470 uchun birinchi xavfsizlik va samaradorlik ma'lumotlarini e'lon qildi.
AZD-3470 - bu klassik Hodgkin limfomasi (cHL) bilan kasallangan 80% dan ortiq bemorlarda kuzatilgan metiltioadenozin fosforilaza (MTAP) ning epigenetik sustlashishi bilan yuqori darajada boshqariladigan protein arginin metiltransferaza 5 (PRMT5) ingibitori. Ma'lumotlar dozani oshirish tadqiqotining birinchi kohortasiga qaratilgan bo'lib, unda 18 yosh va undan katta yoshdagi qaytalangan/chidamli cHL bilan og'rigan 39 bemor ishtirok etgan bo'lib, ular oltita oldingi terapiyaning medianasi (shu jumladan standart parvarish, brentuximab vedotin va anti-PD1 agentlari) bilan oldindan davolangan. Bemorlar AZD-3470 monoterapiyasini davolash bilan bog'liq jiddiy nojo'ya ta'sirlar (TEAE) yoki dozani cheklovchi toksikliklar paydo bo'lguncha oshirib boruvchi dozalarda (25 mg dan 600 mg gacha) qabul qilishdi.
Yozish vaqtida ta'sir qilishning o'rtacha davomiyligi 15 haftani tashkil etdi va davolash natijasida yuzaga keladigan nojo'ya ta'sirlar (AE) 85% bemorlarida, eng ko'p uchraydigan anemiya (28%) va ko'ngil aynishi (15%) kuzatildi. Bular asosan yengil bo'lgan, 3-darajali yoki undan yuqori ta'sirlar esa 28% bemorlarida, eng ko'p uchraydigan neytropeniya va gipokaliemiya (har biri ikkita bemor) kuzatilgan. Dozani cheklovchi toksiklik (DLT), davolashni to'xtatish yoki nojo'ya ta'sirlar tufayli o'lim holatlari kuzatilmadi, bu esa sinovdan o'tgan eng yuqori dozagacha maqbul xavfsizlik profilini ko'rsatdi; 51% bemorlari tadqiqot tugagandan so'ng davolanishni davom ettirishdi.
Shunisi qiziqki, preparatni ≥450 mg (N=31) qabul qilgan bemorlarda ijobiy samaradorlik kuzatildi, ob'ektiv javob darajasi (ORR) 581 TP3T va to'liq remissiya (CR) 351 TP3T ni tashkil etdi. 600 mg dozani (N=16) qabul qilgan bemorlarda ORR 631 TP3T va CR 441 TP3T ni tashkil etdi. Ikkilamchi natijalar, jumladan, progressiyasiz omon qolish, javob davomiyligi va umumiy omon qolish kabi uzoq muddatli samaradorlik ko'rsatkichlari bo'yicha qo'shimcha ma'lumotlar talab qilinadi va tadqiqot butun dunyo bo'ylab 29 ta markazda 161 bemorni ro'yxatga olishda davom etadi. Ushbu populyatsiyalarda qulay xavfsizlik profillariga ega yuqori obyektiv javob darajasi (ORR) shunga o'xshash darajada oldindan davolangan klassik Hodgkin limfomasida (cHL) anti-PD1 monoterapiyasidan foydalangan holda o'tkazilgan tadqiqotlar natijalariga o'xshash, jumladan, Merck & Co’s Keytruda (pembrolizumab) va Bristol Myers Squibb’s (BMS) Opdivo (nivolumab) mos ravishda 71.4% (Keynote-087) va 69% (Checkmate-205) obyektiv javob darajasiga erishdi. Barcha mavjud davolash usullariga chidamli relapsli/rezistent cHL bilan og'rigan bemorlarda klinik jihatdan mazmunli javob, ayniqsa, 2016-yilda PD-1 kiritilganidan beri bozorga yangi birinchi qatorli agent kirmagan ko'rsatkich uchun sezilarli yutuqdir va ushbu ko'rsatkichlarni yanada yaxshilash uchun dozani optimallashtirish va kohortni kengaytirish rejalashtirilgan.
Bu natijalar PRMT5 ingibitorlarini yangi dorilar sinfi sifatida qo'llashga bo'lgan qiziqishni yana bir bor tasdiqlaydi, chunki MTAP yetishmovchiligi 15% qattiq o'smalarda kuzatiladi va gematologik xavfli o'smalarda epigenetik sustlashuv kuzatiladi. BMS, Tango Therapeutics, Johnson & Johnson va Bayer kabi yirik farmatsevtika kompaniyalari ushbu sohada dorilarni ishlab chiqmoqdalar.
BMS ning navlimetostati va Tango Therapeutics ning vopimetostati hozirda qattiq o'smalarni davolashda yetakchi hisoblanadi, ular allaqachon FDA tomonidan tezlashtirilgan tasdiqni olgan va PRIMAVERA sinovlari bilan taqqoslanadigan I bosqich klinik sinovlarida ijobiy xavfsizlik ma'lumotlariga ega. GlobalData tahlilchilarining prognozlariga ko'ra, agar muvaffaqiyatli ishga tushirilsa, global PRMT5 inhibitori bozori 2031-yilga kelib 1,2 milliard dollarga yetishi mumkin. AstraZeneca shuningdek, qattiq o'smalarda AZD-3470 uchun PRIMROSE (NCT06130553) bilan I/II bosqich klinik sinovini boshladi, ammo bu sohada raqobat kuchayib borayotganligi sababli, uning gematologik xavfli o'smalarda PRMT5 inhibisyonini sinab ko'rgan birinchi kompaniya sifatidagi hozirgi mavqei uning PRMT5 inhibitori uchun ushbu rivojlanayotgan bozorda ajralib turish uchun kuchli turtki bo'lishi mumkin. Ro'yxatdan o'tish sinovlari ma'lumotlari paydo bo'lguncha, bu bozor spekulyativ bo'lib qoladi, ammo yirik o'yinchilar onkologiya sohasidagi aktivlarini farqlash uchun raqobatlashgani sababli, bu qiziqarli poyga bo'ladi.
"ASCO26: AstraZeneca'ning AZD-3470 preparati klassik Xodjkin limfomasi bo'lgan bemorlarda PRMT5 inhibitori xavfsizligini namoyish etadi" maqolasi dastlab GlobalData kompaniyasiga tegishli bo'lgan Clinical Trials Arena brendi tomonidan yaratilgan va nashr etilgan.
Ushbu veb-saytdagi ma'lumotlar vijdonan taqdim etilgan va faqat umumiy ma'lumot berish maqsadida taqdim etilgan. Bu siz ishonishingiz kerak bo'lgan maslahat sifatida mo'ljallanmagan va biz uning aniqligi yoki to'liqligi haqida hech qanday bayonot, kafolat yoki va'da bermaymiz, ochiq yoki bilvosita. Veb-saytimizda taqdim etilgan ma'lumotlarga asoslanib biron bir qaror qabul qilishdan yoki qabul qilishdan tiyilishdan oldin, siz professional yoki ixtisoslashgan maslahat olishingiz kerak.