30 мая на ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2026 года компания AstraZeneca опубликовала первые данные о безопасности и эффективности препарата AZD-3470 в рамках исследования I фазы PRIMAVERA (NCT06137144) для лечения рецидивирующей/рефрактерной классической лимфомы Ходжкина (кЛХ).
AZD-3470 является ингибитором протеин-аргининметилтрансферазы 5 (PRMT5), активность которой повышается при эпигенетическом подавлении метилтиоаденозинфосфорилазы (MTAP), наблюдаемом более чем у 80% пациентов с классической лимфомой Ходжкина (кЛХ). Представленные данные сосредоточены на первой когорте исследования с повышением дозы, включающей 39 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной кЛХ в возрасте 18 лет и старше, прошедших интенсивное предварительное лечение в среднем шестью линиями терапии (включая стандартные препараты, брентуксимаб ведотин и анти-PD1). Пациенты получали AZD-3470 в качестве монотерапии в возрастающих дозах (от 25 мг до 600 мг) до возникновения серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), или дозолимитирующей токсичности.
К моменту составления отчета медианная продолжительность воздействия составила 15 недель, а нежелательные явления, связанные с лечением, наблюдались у 85% пациентов, чаще всего это была анемия (28%) и тошнота (15%). В основном это были легкие явления, а явления 3-й степени тяжести и выше наблюдались у 28% пациентов, чаще всего это была нейтропения и гипокалиемия (по два пациента в каждом случае). Не было зарегистрировано случаев дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), прекращения лечения или смертельных исходов из-за нежелательных явлений, что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности вплоть до максимальной протестированной дозы; к моменту завершения исследования 51% пациентов продолжали получать лечение.
Обнадеживает то, что положительная эффективность была отмечена у пациентов, получавших ≥450 мг препарата (N=31), с объективной частотой ответа (ОРР) 58% и полной ремиссией (ПР) 35%. У пациентов, получавших дозу 600 мг (N=16), ОРР составила 63%, а ПР — 44%. Для получения данных о вторичных результатах, включая долгосрочные показатели эффективности, такие как выживаемость без прогрессирования, длительность ответа и общая выживаемость, потребуется больше времени, и исследование будет продолжаться по мере набора 161 пациента в 29 центрах по всему миру. Высокие показатели объективного ответа (ORR) при благоприятной безопасности в этих популяциях сопоставимы с результатами исследований с применением анти-PD1 препаратов в качестве монотерапии у пациентов с аналогичной интенсивной предшествующей терапией классической лимфомы Ходжкина (кЛХ), включая Keytruda (пембролизумаб) компании Merck & Co и Opdivo (ниволумаб) компании Bristol Myers Squibb (BMS), которые достигли показателей объективного ответа 71,4% (Keynote-087) и 69% (Checkmate-205) соответственно. Клинически значимый ответ на лечение у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной кЛХ, резистентных ко всем существующим вариантам лечения, является значительным шагом вперед, особенно для показания, по которому с момента появления PD-1 в 2016 году на рынок не выходил новый препарат первого класса, и для дальнейшего улучшения этих показателей планируется оптимизация дозы и расширение когорты.
Эти результаты являются очередным подтверждением энтузиазма в отношении ингибиторов PRMT5 как нового класса лекарственных препаратов, поскольку дефицит MTAP наблюдается в 15% случаев солидных опухолей, а эпигенетическое подавление отмечается при гематологических злокачественных новообразованиях. Крупнейшие фармацевтические компании, включая BMS, Tango Therapeutics, Johnson & Johnson и Bayer, разрабатывают препараты в этой области.
Препараты навлиметостат компании BMS и вопиметостат компании Tango Therapeutics в настоящее время являются лидерами в лечении солидных опухолей, уже получив одобрение FDA на ускоренное рассмотрение и имея благоприятные данные по безопасности на I фазе клинических испытаний, сопоставимые с данными исследования PRIMAVERA. По прогнозам аналитиков GlobalData, в случае успешного запуска мировой рынок ингибиторов PRMT5 может достичь 1,2 миллиарда долларов к 2031 году. Компания AstraZeneca также начала I/II фазу клинических испытаний PRIMROSE (NCT06130553) с препаратом AZD-3470 для лечения солидных опухолей, но по мере усиления конкуренции в этой области ее нынешнее положение как первой компании, проводящей испытания ингибирования PRMT5 при гематологических злокачественных новообразованиях, может стать мощной гарантией, позволяющей ее ингибитору PRMT5 выделиться на этом развивающемся рынке. Этот рынок останется спекулятивным до появления данных регистрационных испытаний, но это будет интересная гонка, поскольку крупные игроки будут бороться за дифференциацию своих активов в онкологическом секторе.
Статья «ASCO26: Препарат AZD-3470 компании AstraZeneca демонстрирует безопасность ингибитора PRMT5 для пациентов с классической лимфомой Ходжкина» была первоначально создана и опубликована Clinical Trials Arena, брендом, принадлежащим GlobalData.
Информация на этом сайте предоставлена добросовестно и носит исключительно общий информационный характер. Она не предназначена для использования в качестве рекомендаций, на которые вы должны полагаться, и мы не даем никаких заверений, гарантий или обещаний, явных или подразумеваемых, относительно ее точности или полноты. Перед принятием каких-либо решений или отказом от них на основе информации, размещенной на нашем сайте, вы должны получить профессиональную или специализированную консультацию.