Долгое время вероятность выживания при раке поджелудочной железы была крайне низкой. Среди пациентов, у которых в период с 2015 по 2021 год был диагностирован метастатический рак поджелудочной железы, около 97% умерли в течение пяти лет после постановки диагноза.
Рак поджелудочной железы настолько опасен отчасти потому, что не существует эффективных методов скрининга, и на ранних стадиях он редко вызывает заметные симптомы. К тому времени, когда у пациента появляются такие признаки, как желтуха (пожелтение кожи) или боли в животе, рак часто уже распространился на другие органы.
Как онколог-гастроэнтеролог и исследователь, специализирующийся на клинических испытаниях ранних фаз, я вижу острую необходимость в более эффективных методах лечения пациентов с раком поджелудочной железы. На протяжении десятилетий считалось невозможным успешно воздействовать на центральный механизм, вызывающий подавляющее большинство случаев рака поджелудочной железы.
Однако эта ситуация быстро меняется благодаря новому препарату, способному подавлять ключевой белок, вызывающий рак поджелудочной железы, что почти вдвое увеличивает выживаемость пациентов на поздних стадиях заболевания.
«Неизлечимые» опухоли
Стандартное лечение запущенного рака поджелудочной железы исторически основывалось на химиотерапии — сильнодействующих препаратах, предназначенных для уничтожения быстро делящихся клеток. Хотя химиотерапия может замедлить прогрессирование заболевания, ее эффективность часто ограничена способностью клеток рака поджелудочной железы развивать устойчивость к этим препаратам.
Успех рака поджелудочной железы кроется в его генетике. Более 90% опухолей поджелудочной железы вызваны мутациями в гене KRAS. Этот ген кодирует белки, которые функционируют как переключатели, включающие и выключающие рост клеток. Когда ген KRAS мутирует, переключатель навсегда застревает в положении «включено», давая раковым клеткам команду бесконечно размножаться.
На протяжении десятилетий ученые считали KRAS «неподдающимся воздействию лекарств». Поверхность белка исключительно гладкая, в ней отсутствуют молекулярные карманы, необходимые для связывания со стандартными препаратами и выключения этого «переключателя».
Поскольку существующие лекарства не способны воздействовать на этот белок, лечение рака поджелудочной железы в основном основывается на токсичных препаратах, которые действуют скорее как тупые инструменты, чем как точные средства. Химиотерапия пытается контролировать заболевание путем широкомасштабного разрушения клеток, вызывая значительный побочный ущерб здоровым тканям, что приводит к побочным эффектам.
Что такое дараксонрасиб?
Новый препарат под названием дараксонрасиб представляет собой важный шаг вперед в лечении метастатического рака поджелудочной железы.
Дараксонразиб принимается ежедневно внутрь. Вместо прямого связывания с KRAS, он присоединяется к молекуле циклофилина А в клетках, которая помогает белкам сворачиваться в их окончательные трехмерные структуры. Затем этот белковый комплекс способен связываться с активным белком KRAS и подавлять его способность подавать сигнал раковым клеткам к размножению.
Компания Revolution Medicines, разрабатывающая препарат, 31 мая 2026 года представила результаты 3-й фазы клинических испытаний с участием 500 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, ранее получавших лечение. По сравнению со стандартной химиотерапией, дараксонразиб почти вдвое увеличил общую выживаемость — с 6,7 до 13,2 месяцев после постановки диагноза. В целом, дараксонразиб снизил риск смерти у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы на 60%.
Наиболее распространенным побочным эффектом является выраженная кожная сыпь, которая наблюдалась у более чем 86% пациентов, участвовавших в исследовании. Пациенты также часто сталкивались со стоматитом — болезненным отеком и язвами во рту, — а также с диареей, тошнотой и рвотой. Однако пациенты, принимавшие дараксонрасиб, гораздо реже прекращали лечение из-за серьезных побочных эффектов по сравнению с химиотерапией, и у них улучшилось качество жизни, а боль уменьшилась.
Дальнейшие шаги для применения дараксонрасиба
Успешно воздействуя на конкретную генетическую мутацию, которая является причиной подавляющего большинства случаев рака поджелудочной железы, исследователи продемонстрировали, что это «неизлечимое» заболевание поддается лечению с помощью таргетной терапии.
Следующим шагом станет проверка регулирующими органами готовности препарата к клиническим испытаниям. После официальной публикации данных компания Revolution Medicines будет использовать эти результаты для получения официального одобрения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и других международных регулирующих органов.
Поскольку запущенный рак поджелудочной железы, как известно, трудно поддается лечению, прорывные методы терапии, демонстрирующие столь значительное увеличение выживаемости, часто получают ускоренное или приоритетное рассмотрение. Сроки доступности дароксонразиба для пациентов будут зависеть от графика рассмотрения. В случае одобрения препарат может появиться в клиниках в течение нескольких месяцев.
В более широком контексте разработки лекарственных препаратов эта веха представляет собой вероятный сдвиг в лечении рака поджелудочной железы. Я ожидаю, что будет проведено больше клинических исследований, изучающих комбинированную терапию, сочетающую ингибиторы KRAS с другими препаратами, чтобы предотвратить развитие резистентности опухолей к лечению.
В случае успеха дараксонрасиба это может заложить основу для более точных, персонализированных и эффективных методов лечения рака поджелудочной железы в ближайшие годы.
Эта статья перепечатана с сайта The Conversation, некоммерческой независимой новостной организации, которая предоставляет вам факты и достоверный анализ, помогающий разобраться в нашем сложном мире. Автор статьи: Кристофер Лью, Университет Колорадо Аншутц.
Читать далее:
-
Остановить раковые клетки, которые процветают благодаря химиотерапии: исследования того, как опухоли поджелудочной железы адаптируются к стрессу, могут привести к новому подходу к лечению.
-
Новый способ организации информации о мутациях раковых клеток может привести к более эффективному подбору методов лечения для пациентов.
-
Препараты, воздействующие на GLP-1, такие как Оземпик, подают большие надежды не только в плане снижения веса. Но что лучше: наука или шумиха?
Кристофер Лью не работает, не консультирует, не владеет акциями и не получает финансирования от каких-либо компаний или организаций, которые могли бы извлечь выгоду из этой статьи, и не раскрыл никаких соответствующих связей, помимо своей академической должности.