Т-жасушалық жедел лимфобластты лейкемия (T-ALL) және тығыз байланысты перифериялық Т-жасушалық лимфобластты лейкемия (PTCL) бар науқастар мақсатты терапия нұсқаларының жетіспеушілігімен сипатталатын топты білдіреді. Қазіргі емдеу әдістері толығымен аралас химиотерапияға негізделген, содан кейін бірінші қатардағы емдеумен емделген шамамен 60% пациентте рефрактерлік немесе қайталанатын ауру дамиды және бағаналы жасуша трансплантациясы (SCT) қажет. Химерлі антиген рецепторы Т-жасушалық (CAR-T) терапиясы В-жасушалық жедел лимфобластты лейкемияны (B-ALL) емдеуді түбегейлі өзгерткенімен, бұл Т-жасушалық лимфома/лейкемияға таралған жоқ. Негізгі себеп - қатерлі Т-жасушаларында экспрессияланған нысаналы антигендер терапиялық CAR-T жасушаларының бетінде де экспрессияланады, бұл терапиялық жасушалардың өзін-өзі жоюына әкеледі.
2026 жылдың 29 мамырынан 2 маусымына дейін өткен Америка клиникалық онкология қоғамының (ASCO) жыл сайынғы жиналысында Пекин университетінің халық ауруханасының зерттеушілері I фазалық CONQUER сынағының (NCT06874946) нәтижелерін ұсынды. Бұл сынақ Т-жасушалық жедел лимфобласттық лейкемия/бастапқы Т-жасушалық лимфома және тері Т-жасушалық лимфомасын емдеуге арналған CD5 наноантиденелеріне негізделген жаңа аутологиялық CAR-T терапиясын бағалады. CD5 - Т-жасушаларының белсенділігін басатын және қатерлі жасушаларда жоғары экспрессияланатын пан-Т-жасушалық маркер. Ұсынылған CAR-T дизайны, SL105, CAR-T жасушаларында эндогендік наноантидене өндірісін пайдаланып, CD5 CAR-T жасушаларының бетінде экспрессияланбас бұрын оны блоктайды, яғни бетінде экспрессияланған CD5 наноантиденелері тек нысана жасушаларды таниды, бұл фратритсид қаупін жояды.
Қайталанатын/төзімді ауруы бар жиырма екі ересек пациент SL105 препаратының бір реттік дозасын 0,5, 1,0 немесе 2,0 x 10⁶ CAR-T жасушалары/кг дозаларында алды (әр деңгейде кемінде бес пациент). CAR-T кеңеюінің шыңына жетудің орташа уақыты 14 күн болды, орташа деңгей 6,3 x 10⁴ көшірме/мкг-ға жетті. Алғашқы 28 күн ішінде дозаны шектейтін уыттылық байқалмады, ал бір пациентте CAR-T жасушаларының тұрақтылығы алты айға дейін сақталды. Цитокиндердің босату синдромы (ЦБС) 72,7% пациентінде байқалды, бірақ тек 1 дәрежелі (50%) немесе 2 дәрежелі (21,7%), гематоуыттылықты басқаруға болады. Бастапқы тиімділігі қолайлы болды, үш айда максималды объективті жауап беру деңгейі (ORR) 81,81 TP3T, біріктірілген толық жауап (CRc) 54,51 TP3T болды, және барлық жауап берушілер ағынды цитометрия арқылы минималды қалдық ауру (MRD) бойынша теріс нәтиже көрсетті. Дегенмен, жалпы алғанда инфекциялардың таңқаларлық жиілігі байқалды. TP3T бар 90,91 пациент 3 немесе одан жоғары дәрежелі инфекцияларды бастан кешірді, оның ішінде 63,61 TP3T Эпштейн-Барр вирусынан (EBV) және 45,51 TP3T цитомегаловирустан (CMV) болды. Консолидативті гемопоэтикалық бағаналы жасушаларды трансплантациялауға (HSCT) дейін асқынбаған пациенттерде инфекцияға байланысты жеті өлім болды, және зерттеуде тіркелген жалпы өмір сүру ұзақтығы медиана 3,6 айды құрады. Анықталмаған сандағы пациенттер аллогендік HSCT-тен бас тартқанын және нәтижелер пациенттердің кіші топтары немесе бұрынғы емдеу бойынша стратификацияланбағанын атап өту маңызды, бұл деректердің теріс түсіндірілуін шатастыруы мүмкін. Ұсынылған II фаза (RP2D) дозасын пациенттердің міндетті түрде үлкен когортасында 2,0 x 10⁶ CAR-T жасушалары/кг мөлшерінде қолдану, сондай-ақ рецидивпен байланысты емес өлім-жітімді азайту үшін CAR-T жасушаларын енгізгеннен кейін гемопоэтикалық бағаналы жасушаларды ертерек трансплантациялауды қамтамасыз ету үшін хаттаманы өзгерту жұмыстары жалғасуда.
Бұл соңғы жеті айдағы қайталанатын/төзімді Т-жасушалық жедел лимфобластты лейкемияны (R/R T-ALL) емдеу үшін генді редакциялаусыз аутологиялық CD5 CAR-T терапиясына арналған екінші басылым. 2025 жылдың қарашасында американдық March Biosciences компаниясы 2023 жылғы сынақтың (NCT0308190) оң нәтижелеріне сүйене отырып, MB-105 (NCT06534060) препаратының II фазалық клиникалық сынағының аралық нәтижелерін жариялады. Бұл зерттеу көлемі жағынан кішірек болды, 28 күннен кейін бағаланған тек төрт пациентті қамтыды; дегенмен, объективті жауап беру деңгейі 100% болды, жағымсыз әсерлердің көпшілігі 1 дәрежелі болды, ал 50% пациенттерінде цитокиндердің босап шығу синдромы (CRS) байқалды. Вирустық реактивацияның немесе инфекцияның екі жағдайы қайтадан тіркелді, бірақ олар 2 немесе одан төмен дәрежелі деп жіктелді. GlobalData компаниясының LoA қазіргі уақытта 12% деңгейінде T-ALL емдеу үшін MB-105 препаратының мақұлдану ықтималдығы төмен деп болжайды. Бұл терапиялардың оң қысқа мерзімді тиімділігі мен қауіпсіздік профильдері оларды тиімдірек аллогендік гемопоэтикалық бағаналы жасушаларды трансплантациялау нұсқаларына көпір ретінде пайдалану үшін перспективалы болуы мүмкін, бірақ инфекция қаупін азайтатын және ұзақ мерзімді өмір сүруді жақсартатын модификацияларсыз олар әлі де тәуелсіз емдеу ретінде жаңашыл бола алмады.
GlobalData бас компания болып табылады Клиникалық сынақтар аренасы .
«ASCO 2026: Т-жасушалық жедел лимфобластты лейкемия/бастапқы Т-жасушалық лимфомаға арналған жаңа CD5-бағытталған CAR-T терапиясы аралас реакцияны көрсетеді» мақаласы бастапқыда GlobalData компаниясына тиесілі Clinical Trials Arena брендімен жасалып, жарияланды.
Бұл веб-сайттағы ақпарат адал ниетпен берілген және тек жалпы ақпараттық мақсаттарға арналған. Бұл сізге сенім артуға болатын кеңес болып табылмайды және біз оның дәлдігіне немесе толықтығына қатысты ешқандай мәлімдемелер, кепілдіктер немесе уәделер бермейміз. Біздің веб-сайтта берілген ақпаратқа негізделген кез келген шешім қабылдамас бұрын немесе одан бас тартпас бұрын, сіз кәсіби немесе мамандандырылған кеңес алуыңыз керек.