Patienten mit akuter lymphatischer T-Zell-Leukämie (T-ALL) und der eng verwandten peripheren lymphatischen T-Zell-Leukämie (PTCL) stellen eine Gruppe dar, die durch einen Mangel an zielgerichteten Therapieoptionen gekennzeichnet ist. Die derzeitigen Behandlungen basieren ausschließlich auf einer Kombinationschemotherapie. Im Anschluss daran entwickeln etwa 601 Patienten, die mit einer Erstlinientherapie behandelt wurden, eine refraktäre oder rezidivierende Erkrankung und benötigen eine Stammzelltransplantation (SZT). Obwohl die CAR-T-Zell-Therapie die Behandlung der akuten lymphatischen B-Zell-Leukämie (B-ALL) revolutioniert hat, konnte dies nicht auf das T-Zell-Lymphom/die T-Zell-Leukämie übertragen werden. Der Hauptgrund dafür ist, dass die auf malignen T-Zellen exprimierten Zielantigene auch auf der Oberfläche der therapeutischen CAR-T-Zellen exprimiert werden, was zur Selbstzerstörung der therapeutischen Zellen führt.
Auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vom 29. Mai bis 2. Juni 2026 präsentierten Forscher des Peking University People's Hospital die Ergebnisse ihrer Phase-I-Studie CONQUER (NCT06874946). In dieser Studie wurde eine neuartige autologe CAR-T-Zelltherapie auf Basis von CD5-Nanoantikörpern zur Behandlung der akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie/des primären T-Zell-Lymphoms und des kutanen T-Zell-Lymphoms untersucht. CD5 ist ein Pan-T-Zell-Marker, der die T-Zell-Aktivierung hemmt und auf malignen Zellen stark exprimiert wird. Das vorgestellte CAR-T-Zell-Design SL105 nutzt die endogene Nanoantikörperproduktion innerhalb der CAR-T-Zellen, um CD5 zu blockieren, bevor es auf der Oberfläche der CAR-T-Zellen exprimiert wird. Dadurch erkennen die auf der Oberfläche exprimierten CD5-Nanoantikörper ausschließlich Zielzellen, wodurch das Risiko einer Fratrizid-Reaktion ausgeschlossen wird.
Zweiundzwanzig erwachsene Patienten mit rezidivierter/refraktärer Erkrankung erhielten eine Einzeldosis SL105 in Dosen von 0,5, 1,0 oder 2,0 × 10⁶ CAR-T-Zellen/kg (mindestens fünf Patienten pro Dosisgruppe). Die mediane Zeit bis zur maximalen CAR-T-Zell-Expansion betrug 14 Tage, der Medianwert erreichte 6,3 × 10⁴ Kopien/µg. Innerhalb der ersten 28 Tage traten keine dosislimitierenden Toxizitäten auf, und die Persistenz der CAR-T-Zellen blieb bei einem Patienten bis zu sechs Monate erhalten. Ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) wurde bei 72,7%-Patienten beobachtet, jedoch nur Grad 1 (50%) oder Grad 2 (21,7%), wobei die Hämatotoxizität beherrschbar war. Die anfängliche Wirksamkeit war günstig, mit einer maximalen objektiven Ansprechrate (ORR) von 81,81 % nach drei Monaten, einer kombinierten kompletten Remission (CRc) von 54,51 % und bei allen Respondern wurde mittels Durchflusszytometrie eine minimale Resterkrankung (MRD) nachgewiesen. Allerdings wurde insgesamt eine auffällig hohe Infektionsrate beobachtet. 90,91 % der Patienten entwickelten Infektionen des Grades 3 oder höher, davon 63,61 % durch das Epstein-Barr-Virus (EBV) und 45,51 % durch das Zytomegalievirus (CMV). Sieben Todesfälle im Zusammenhang mit Infektionen traten bei Patienten auf, deren Erkrankung vor der konsolidierenden hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSZT) nicht fortgeschritten war. Das mediane Gesamtüberleben in der Studie betrug 3,6 Monate. Es ist wichtig zu beachten, dass eine nicht näher spezifizierte Anzahl von Patienten die allogene HSZT ablehnte und die Ergebnisse nicht nach Patientensubgruppen oder Vorbehandlung stratifiziert wurden, was eine negative Interpretation der Daten erschweren kann. Es wird daran gearbeitet, die empfohlene Phase-II-Dosis (RP2D) von 2,0 x 10⁶ CAR-T-Zellen/kg in einer notwendigerweise größeren Patientenkohorte anzuwenden sowie das Protokoll so zu modifizieren, dass eine frühere Transplantation hämatopoetischer Stammzellen nach der CAR-T-Zell-Verabreichung gewährleistet wird, um die Häufigkeit von nicht-rezidivbedingter Mortalität zu reduzieren.
Dies ist die zweite Publikation innerhalb der letzten sieben Monate, die sich mit der autologen CD5-CAR-T-Zelltherapie ohne Genomeditierung zur Behandlung der rezidivierten/refraktären akuten lymphoblastischen T-Zell-Leukämie (R/R T-ALL) befasst. Im November 2025 veröffentlichte das US-amerikanische Unternehmen March Biosciences Zwischenergebnisse einer Phase-II-Studie mit seinem Medikament MB-105 (NCT06534060), die auf positive Ergebnisse einer Studie aus dem Jahr 2023 (NCT0308190) folgte. Diese Studie war mit nur vier Patienten, die nach 28 Tagen untersucht wurden, kleiner; die objektive Ansprechrate betrug jedoch 100 % (1001 TP3T), wobei die meisten Nebenwirkungen Grad 1 aufwiesen und ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) bei 501 TP3T Patienten beobachtet wurde. Erneut wurden zwei Fälle von Virusreaktivierung oder -infektion festgestellt, die jedoch als Grad 2 oder niedriger eingestuft wurden. GlobalData prognostiziert in seiner LoA derzeit eine geringe Wahrscheinlichkeit für eine Zulassung von MB-105 zur Behandlung von T-ALL auf Ebene der 12%-Zelllinie. Positive kurzfristige Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile dieser Therapien sind vielversprechend für ihren Einsatz als Brücke zu effektiveren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantationsoptionen. Ohne Modifikationen, die das Infektionsrisiko verringern und das Langzeitüberleben verbessern, haben sie sich jedoch als eigenständige Therapien noch nicht als bahnbrechend erwiesen.
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Der Artikel «ASCO 2026: Novel CD5-targeted CAR-T therapy for T-cell acute lymphoblastic leukemia/primary T-cell lymphoma shows mixed response» wurde ursprünglich von Clinical Trials Arena, einer Marke von GlobalData, erstellt und veröffentlicht.
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