Доктор Зев Вайнбергке келген ұйқы безі қатерлі ісігінің асқынған түрімен ауыратын әрбір науқас оған химиотерапияның келесі курсынан өткеннен гөрі эксперименттік дәрі қабылдағанды жөн көретінін айтты.
UCLA Health-тегі асқазан-ішек онкологиясы бағдарламасының тең директоры Вайнберг дараксонрасиб деп аталатын жаңа препараттың клиникалық сынағын жүргізді. Зерттеуге қатысушылардың барлығы бұрын химиотерапиядан өткен, бірақ ол сәтсіз бола бастаған.
«Статистика бойынша, мен олардың тек жартысы ғана таблетка қабылдап жатқанын білдім, және бізде басқа амал қалмады», - деді Вайнберг. «Мен көптеген науқастарды химиотерапияға жібердім, бірақ олардың ешқайсысы тірі емес».
«Бұл менің қатысқан ең эмоционалды зерттеулердің бірі», - деді ол.
Дараксонрасибке қатысты қызығушылық қызу қарқын алуда. 500 пациент қатысқан III фазалық клиникалық сынақ препараттың өлімге әкелетін ауру болып табылатын асқынған ұйқы безі қатерлі ісігімен ауыратын науқастардың өмір сүру ұзақтығын химиотерапия алатындар үшін 6,7 аймен салыстырғанда орташа есеппен 13,2 айға дейін екі есеге арттырғанын көрсетті. Жексенбіде Вайнберг және оның әріптестері бұл нәтижелерді Чикагода өткен Америка клиникалық онкология қоғамының жыл сайынғы жиналысында ұсынды. Зерттеудің толық нұсқасы бір уақытта New England Journal of Medicine журналында жарияланды.
Дәріні өндіруші Revolution Medicines компаниясы сәуір айында сынақтың алдын ала нәтижелерін жариялаған кезде, Тусондағы Аризона университетінің онкологиялық орталығының гематология және онкология бөлімінің меңгерушісі доктор Рахна Шрофф «қуаныштан көз жасына ерік бергенін» айтты.
«Ұйқы безі қатерлі ісігін емдейтіндер үшін бұл ойын ережесін өзгертеді», - деді ол. «Бұл бұрын-соңды болмаған жағдай».
Қазір бұл қызу қатерлі ісіктің басқа түрлеріне де таралуда. Күніне бір рет үш таблеткадан қабылданатын Даксаронрасиб өкпе рагы, тоқ ішек рагы, аналық без рагы, эндометрий рагы және холангиокарцинома деп аталатын өт жолдарының рагы сияқты көптеген қатерлі ісік түрлерінде кездесетін KRAS геніндегі мутацияны нысанаға алу арқылы жұмыс істейді.
Дана-Фарбер онкологиялық институтының Хейл атындағы ұйқы безі қатерлі ісігін зерттеу орталығының директоры доктор Брайан Волпин дараксонрасиб зерттеуін жүргізді. (Патрик Мартин/NBC News)
«Ұйқы безінің қатерлі ісігі бұл препараттың алғашқы қолданылуы болуы мүмкін, бірақ басқалары да болады», - деді дараксонрасиб сынақтарын басқарған және Дана-Фарбер онкологиялық институтының Хейл отбасының ұйқы безі қатерлі ісігін зерттеу орталығын басқарған доктор Брайан Волпин. «Енді қақпалар ашық».
Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) ұйқы безі қатерлі ісігіне қарсы дәріні тез арада мақұлдады және осы айдың басында Revolution Medicines компаниясына кеңейтілген қолжетімділік бағдарламасы бойынша клиникалық сынақтардан тыс пациенттерге оны тағайындауға мүмкіндік беретінін мәлімдеді.
Revolution Medicines компаниясының бас директоры доктор Марк Голдсмит компанияның FDA мақұлдауына өтінім беру мерзімін нақтылаудан бас тартты. «Біздің мамандар бұл материалды мүмкіндігінше тез дайындау үшін тәулік бойы жұмыс істеп жатыр», - деді ол.
Ісікті азайту
Көп жағдайда ұйқы безінің қатерлі ісігі аурудың кеш кезеңдерінде, хирургиялық араласу мүмкін болмаған кезде анықталады.
«Ең тиімді химиотерапиялық емдеудің өзінде орташа нәтиже шамамен алты айға созылады, кейде бірнеше апта немесе ай ғана», - дейді Огайо штатының университетінің кешенді онкологиялық орталығының гастроэнтеролог-онкологы доктор Самик Ройчоудхури. «Бұл отбасыларға жағдайды түсінуге әрең уақыт».
Американдық онкологиялық қоғамның мәліметтері бойынша, метастатикалық ұйқы безі қатерлі ісігімен ауыратын 3% пациенті бес жылдан кейін ғана тірі қалады.
Жетпіс бір жастағы Дебби Оркаттқа 2024 жылдың сәуірінде 4-ші сатыдағы ұйқы безі қатерлі ісігі диагнозы қойылды. Қатерлі ісік оның бауырына таралып үлгерген еді. Диагноз қойылғанға дейін оның жалғыз белгісі - сол жақ ішінің төменгі бөлігіндегі ауырсыну, ол түнде күшейетін.
Химиотерапия нәтиже бермеген кезде, Оркатт дараксонрасибтің клиникалық сынағына қатысты және препаратты қабылдаған қатысушылардың бірі болды.
Дана-Фарбер онкологиялық орталығының онкологының айтуынша, ол 2025 жылдың қаңтарында дәрі қабылдай бастағаннан бері бауырындағы дақ жоғалып кетті. Ал ұйқы безіндегі ісік 80%-ге кішірейді.
«Мен күн сайын өзімді керемет сезінемін», - деді Массачусетс штатының Спенсер қаласынан келген Оркатт. «Мен ұйқы безі қатерлі ісігімен ауыратыныма көп мән бермеймін».
Ройчовдхури де, Шрофф та дараксонрасибтің клиникалық сынақтарына қатысқан жоқ, бірақ екеуі де препарат қолжетімді болғаннан кейін оны алатын пациенттердің тізімін жасай бастады.
«Ол қолжетімді болғаннан кейін оны пайдалана бастайтыныма күмәнім жоқ», - деді Шрофф.
Дараксонрасиб дегеніміз не және ол қалай жұмыс істейді?
Дараксонрасиб KRAS геніндегі мутацияны нысанаға алады, ол организмдегі жасуша өсуін басқаратын қосқыш ретінде әрекет етеді. Ұйқы безі қатерлі ісігінің 90%-ден астам жағдайында кездесетін бұл мутация қосқыштың «қосулы» күйде тұрып қалуына әкеліп соғады, бұл қатерлі ісік жасушаларының бақылаусыз көбеюіне мүмкіндік береді.
Ғалымдар KRAS мутациясын нысанаға ала алса, өзгерісті өзгерте алатынын жылдар бойы біліп келеді.
«Бұл мутацияға қарсы дәрі табу өте қиын болып шықты», - деді Волпин. «Бұл мутацияланған ақуыз дөңгелек шар тәрізді, және сіз дәріні оған жабыстырып, оның әсерін тежеу мүмкін емес». Ғалымдар тек «шынымен де таңғажайып химия жұмысының арқасында» ғана бұл мутацияға қарсы тиімді дәрі жасай алды, деді ол.
Дараксонрасиб - алғашқы дәрі. Ол жасушалардың ішіндегі циклофилин А ақуызына байланысып, «молекулалық желім» ретінде әрекет етеді, деп түсіндірді Волпин мутацияланған ақуызға жабысып.
Әзірленіп жатқан ұқсас дәрілерді зерттеу қазірдің өзінде жүргізілуде. Дараксонрасиб қатерлі ісіктің емі емес; ісіктер ақырында қайта өсудің жолын табады. Идеал жағдайда, онкологтар пациенттерге төзімділік пайда болған кезде тағайындау үшін арсеналында ұқсас дәрілердің бірқатарын алғысы келеді.
Revolution Medicine компаниясының өкілі Голдсмиттің айтуынша, компанияда RAAS ингибиторлары деп аталатын тағы үш ұқсас дәрі клиникалық сынақтан өтіп жатыр, төртіншісі осы жылдың соңында басталады деп күтілуде.
Дараксонрасибтің тиімділігі мутацияға әсерінен тысқары шығатын сияқты. KRAS мутациясы бар-жоғына қарамастан, препаратты қабылдаған барлық пациенттердің жалпы өмір сүру ұзақтығы 13,2 айды құрады.
«Біздегі деректерге сүйене отырып, бұл препарат ұйқы безі қатерлі ісігімен ауыратын барлық науқастар үшін, егер оларда метастатикалық ауру болса, өзекті деп ойлаймын», - деді Волпин. «Бұл біз химиотерапияны көп мөлшерде қолдануды тоқтата алатынымызды көрсетудің алғашқы қадамы».
Қазіргі уақытта химиотерапия ұйқы безі қатерлі ісігінің асқынған түрімен ауыратын науқастарды емдеудің бірінші қатарындағы әдісі ретінде ұсынылады. Волпиннің айтуынша, бұл науқастарға алдымен препаратты беру керек пе, жоқ па, соны анықтау үшін басқа зерттеулер жүргізілуде.
Дараксонрасиб әдетте химиотерапияға қарағанда әлдеқайда аз уытты деп саналады. Кейбір пациенттер құсу мен диареяны, сондай-ақ ауыз қуысы мен тамақ жараларын хабарлады. Кейбіреулерінде қатты күнге күйгенге ұқсас көпіршікті бөртпе пайда болды. Клиникалық сынақ кезінде препаратты қабылдаған Небраска штатының бұрынғы сенаторы Бен Сассе сәуір айында New York Times подкастында бөртпені «ядролық» деп сипаттады.
Дебби Оркатт дараксонрасибтің жанама әсерлері өте аз болғанын айтты: қолында кішкентай бөртпе және аузында үлкен жара сияқты сезім пайда болды. «Бұл өмір мен өлім мәселесі», - деді ол. «Кішкентай бөртпеге қалай шағымдана аламын?»
Дебби Оркатт және оның күйеуі Рон Оркатт. (Дебби Оркатт) (Дебби Оркатт)
Оркатт пен оның 47 жыл бірге тұрған күйеуі Рон Оркатт жасөспірім кезінде сауда орталығында жартылай уақыт жұмыс істеп жүргенде танысқан. Ол Том Макандта аяқ киім сататын, ал ол Зайрда жұмыс істейтін. Ол 17 жаста, ол 18 жаста еді. Олар әлі күнге дейін мектеп оқушыларындай күліп жүр.
Рон Оркатт әйелінің дараксонрасибтің күнделікті мөлшерін мұқият жазып алады. Ол әйелінің таблеткаларды дұрыс уақытта қабылдауын қамтамасыз етеді — қажет болған жағдайда дабыл қағады — себебі оларды аш қарынға, жұп бірге таңғы ас ішкеннен кейін екі сағаттан соң қабылдау керек.
Ескертулер өте маңызды. Сол кезде Дебби Оркатт үйден шығып кетеді, немерелеріне мектепке уақытында жетуге көмектеседі немесе жақын маңдағы орта мектептің асханасындағы үстелдерді сүртіп, соңғы жартылай уақытты жұмысына барады. Оған бұл жұмыс қажет емес, бірақ бұл оның физикалық тұрғыдан мықты болуын қамтамасыз етеді.
«Сіз тек алға жылжып, сенуіңіз керек. Әркім әр күнді соңғы күніндей өмір сүруі керек», - деді ол. «Маған екінші мүмкіндік берілгендей сезінемін және мен оны барынша пайдалануым керек».
Бұл мақала бастапқыда NBCNews.com сайтында жарияланған.