Nancy Lapid
5. Juni (Reuters) – Wir heben außerdem eine Reihe vielversprechender Studien zur CAR-T-Zelltherapie bei verschiedenen schwer behandelbaren rheumatologischen Erkrankungen hervor.
Die CAR-T-Zelltherapie ermöglicht die Nierentransplantation bei Patienten mit schwer passenden Spendern.
Eine Therapie mit CAR-T-Zellen, die ursprünglich zur Behandlung von Blutkrebs entwickelt wurde, könnte auch Nierentransplantationen für Patienten ermöglichen, die normalerweise nicht dafür in Frage kommen – ein potenzieller Durchbruch für diejenigen, denen nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen, wie Forscher herausfanden.
Manche Menschen mit Nierenversagen sind «sensibilisiert», das heißt, ihr Immunsystem hat Antikörper gegen fremdes Gewebe entwickelt – beispielsweise gegen Gewebe aus früheren Bluttransfusionen, Schwangerschaften oder Transplantationen –, sodass ihr Körper die meisten Spenderorgane wahrscheinlich abstößt.
Bei hochsensibilisierten Patienten kann die Suche nach einer geeigneten Spenderniere schwierig oder unmöglich sein.
Bei der CAR-T-Zelltherapie für Krebspatienten werden die Immunzellen des Patienten entnommen, im Labor so modifiziert, dass sie Krebszellen aufspüren und abtöten können, und anschließend wieder in den Körper des Patienten eingeführt.
In der Arbeit mit hochsensibilisierten Patienten, die eine Nierentransplantation benötigten – zwei in einem US-amerikanischen Krankenhaus und einer in Deutschland –, gelang es verschiedenen Forschungsteams, die Immunzellen der Patienten im Labor so zu modifizieren, dass die Antikörperproduktion reduziert wurde, und anschließend die modifizierten Immunzellen zu injizieren, um ihr Immunsystem effektiv «neu zu starten».
Bei allen drei Patienten kam es zu einem deutlichen Rückgang der schädlichen Immunantikörper, die normalerweise Spenderorgane angreifen.
Infolgedessen erhielten alle Patienten erfolgreich neue Nieren, berichteten zwei Forschungsteams am Mittwoch im New England Journal of Medicine.
«Dies ist der erste Beweis dafür, dass CAR-T-Zellen nicht nur zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden können, sondern auch Patienten helfen können, die bisher keinen Zugang zu einer kompatiblen Spenderniere hatten», sagte Dr. Ali Naji von der University of Pennsylvania, der die Behandlung der beiden amerikanischen Patienten leitete, in einer Erklärung.
«Für Patienten, die jahrelang auf eine Nierentransplantation gewartet haben, könnte dieser Ansatz einen enormen Unterschied machen.».
Die CAR-T-Zell-Therapie könnte die Symptome bei rheumatischen Erkrankungen verbessern.
Laut vier Pilotstudien, die auf der Jahrestagung der Europäischen Allianz der Rheumatologischen Vereinigungen in London vorgestellt wurden, zeigt die CAR-T-Zell-Therapie auch bei rheumatologischen Erkrankungen, bei denen andere Behandlungen versagt haben oder ihre Wirkung verloren haben, vielversprechende Ergebnisse.
In einer Studie erhielten sechs Patienten mit rheumatoider Arthritis, bei denen andere Behandlungen erfolglos geblieben waren, Mivocabtagene Autoleucel, eine experimentelle CAR-T-Zelltherapie, die von Kyverna Therapeutics entwickelt wird. Alle Teilnehmer erlebten eine Reduktion der Krankheitsaktivität, und die Hälfte erreichte eine anhaltende Remission.
Während einer Nachbeobachtungszeit von 24 bis 36 Wochen erhielten fünf der sechs Patienten immer noch keine immunsuppressive Therapie, berichtete Fredrik Albach von der Berliner Charité auf der Konferenz.
Unabhängig davon berichtete Yajing Zhang vom Beijing Borod Boren Hospital (China) über elf Patienten mit refraktärer systemischer Sklerose, einer schweren Autoimmunerkrankung, die zu Gewebsverhärtungen führt. Nach der Behandlung mit CD19/BCMA-CAR-T-Zellen verbesserten sich Hautdicke und Lungennarben im Vergleich zum Ausgangszustand signifikant.
«Diese Strategie der Immun-Reset-Reaktion, die sowohl die Hautfibrose als auch das Fortschreiten der Krankheit in der Lunge effektiv angeht, hat ein echtes therapeutisches Potenzial und ebnet den Weg für klinische Studien der mittleren Phase, die die zukünftigen Behandlungen dieser verheerenden Krankheit neu definieren werden«, sagte Zhang in einer Erklärung.
Yuichi Maeda von der Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg und Kollegen testeten die experimentelle CAR-T-Zelltherapie Zorpocabtagene Autoleucel von Miltenyi Biomedicine an Menschen mit schwerem systemischem Lupus erythematodes, systemischer Sklerose oder einer Autoimmunmuskelerkrankung, die als idiopathische inflammatorische Myopathie bekannt ist, mit dem Ziel, die Vielfalt der nützlichen Bakterien im Darm der Patienten zu verbessern.
Nach der Behandlung «war das übermäßige Wachstum schädlicher Bakterien auf ein Niveau reduziert, das mit dem bei gesunden Personen vergleichbar ist, und die Immunaktivität, die zu den Symptomen der Patienten beiträgt, war deutlich verringert», sagten die Forscher.
Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die CAR-T-Zell-Therapie die Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen verändert und dass diese immunmikrobiellen Veränderungen zu einer langfristigen Remission der Erkrankung beitragen können.
Schließlich berichteten Xiaobing Wang vom Shanghai Changzheng Hospital und Kollegen, dass die CAR-T-Zelltherapie bei vier Patienten mit systemischem Lupus erythematodes oder systemischer Sklerose zu einer «tiefgreifenden Remission auf Gewebeebene» geführt habe.
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(Berichterstattung: Nancy Lapid; Redaktion: Bill Berkrot)