Ein Protein, das zur Kontrolle von Entzündungen beiträgt, könnte Forschern neue Wege aufzeigen, um die mit dem Altern einhergehende Schwäche und den Knochenverlust zu mildern, obwohl die bisherigen Erkenntnisse auf Mäuse beschränkt sind.
Eine Studie von Forschern der Universität Buffalo im Bundesstaat New York hat das Protein Tritetraprolin (TTP) als potenzielles Ziel für die Reduzierung einiger der negativen Auswirkungen des Alterns identifiziert.
«Erhöhte TTP-Werte bei alternden Mäusen führten zu Verbesserungen der Griffkraft, des Gangbildes, der Ausdauer und der allgemeinen körperlichen Leistungsfähigkeit», erklärt der Biologe Keith Kirkwood von der Universität Buffalo.
Die erzielten Ergebnisse stellen keine Behandlungsmethode dar und sind noch weit von klinischen Studien am Menschen entfernt.
Sie ergänzen jedoch eine wachsende Zahl von Belegen, die chronische Entzündungen mit dem Alterungsprozess in Verbindung bringen.
«Diese Ergebnisse legen nahe, dass TTP ein vielversprechendes Ziel für die Bekämpfung von Gebrechlichkeit und altersbedingten Entzündungen sein könnte und damit den Weg für eine breitere therapeutische Erforschung ebnet», schreiben die Studienautoren in ihrer veröffentlichten Arbeit.
Die Struktur des Proteins Tristetraprolin. (Emw/Wikimedia Commons/CC BY-SA 3.0)
Bis 2050 wird fast ein Viertel der Amerikaner über 65 Jahre alt sein, ein Anstieg um mehr als 40 Prozent von 58 Millionen im Jahr 2022 auf 82 Millionen.
Viele Menschen werden voraussichtlich ein Alter von 90 Jahren und mehr erreichen.
Sinkende Geburtenraten, Fortschritte in der Medizin und eine gestiegene Lebenserwartung zählen zu den Faktoren, die den Anstieg des Durchschnitts- und Medianalters im In- und Ausland bedingen.
Ein langes Leben mag verlockend erscheinen.
Aber kann das Gesundheitssystem mit einer alternden Bevölkerung umgehen und den Menschen helfen, im Alter Kraft, Mobilität und Unabhängigkeit zu bewahren?
Eine Herausforderung besteht in der Bekämpfung der «entzündlichen Alterung» – einer chronischen, niedriggradigen Entzündung, die sich typischerweise mit zunehmendem Alter verschlimmert.
«Diese altersbedingten Veränderungen, die als Immunseneszenz bekannt sind, führen zu einer verminderten Widerstandsfähigkeit des Immunsystems und einer erhöhten Anfälligkeit für altersbedingte chronische Entzündungskrankheiten», erklärt Kirkwood.
Anhand eines Mausmodells fanden die Forscher heraus, dass TTP an zahlreichen Schutzprozessen beteiligt ist, darunter die Unterdrückung einer Reihe von Zytokinen.
Zytokine sind Signalproteine, die die Immunantwort steuern, aber wenn sie zu lange zu aktiv bleiben, können sie zu chronischen Entzündungen beitragen.
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TTP wird in einer Vielzahl von Zellen exprimiert, darunter Haut-, Muskel-, Nervengewebe und das faserige Bindegewebe, das unseren Körper zusammenhält.
Frühere Studien zeigen, dass die TTP-Werte mit zunehmendem Alter sinken, insbesondere im Immunsystem.
Um zu testen, was passieren könnte, wenn das Protein während des Alterns stabiler bliebe, verwendeten die Forscher einen Mäusestamm mit einer genetischen Deletion, die TTP stabilisierte und seine Expression erhöhte.
Durch die Verbesserung der TTP-Expression bei älteren, 22 Monate alten männlichen und weiblichen Mäusen reduzierten sie die Gebrechlichkeit und verbesserten Marker der funktionellen Gesundheit.
Mäuse, die mit TTP stabilisiert wurden, zeigten in mehreren Bereichen eine verbesserte körperliche Fitness. Sie wiesen eine höhere Griffkraft, eine schnellere Gehgeschwindigkeit, eine größere Ausdauer auf dem Laufband und eine gesteigerte körperliche Aktivität auf.
Diese Ergebnisse waren bei männlichen Mäusen deutlicher ausgeprägt, und einige Messwerte, wie etwa die Griffkraft und die Ausdauer auf dem Laufband, ähnelten denen von viel jüngeren, 6 Monate alten Mäusen.
Im Vergleich zu den Kontrolltieren wiesen Mäuse mit TTP eine höhere Knochenmineraldichte und -dicke auf, was auf eine stärker entwickelte Skelettmikroarchitektur hindeutet.
«Sie wiesen ein jugendlicheres Immunprofil auf», sagt Kirkwood.
Bei älteren Mäusen mit erhöhter TPP-Stabilität wurde im Vergleich zu Wildtyp-Mäusen eine verbesserte Knochenmikroarchitektur beobachtet (Thiyagarajan et al., Altern und Krankheit ., 2026)
Einige dieser Fitnessgewinne und positiven Auswirkungen auf die Knochen waren ausschließlich Männern vorbehalten.
Die Forscher vermuten, dass diese Diskrepanz teilweise auf einen reduzierten Östrogenspiegel bei weiblichen Mäusen zurückzuführen sein könnte, da dieses wichtige Hormon das Muskel-Skelett- und Nervengewebe schützt und auch die Zytokinsignalisierung beeinflusst.
Bis zu klinischen Studien am Menschen ist es jedoch noch ein langer Weg. Auch Arzneimittelstudien zur Verbesserung der Wirksamkeit der TTP-Behandlung verliefen bisher ergebnislos.
In naher Zukunft planen die Forscher zu untersuchen, wie TTP altersbedingte Hirnentzündungen beeinflusst, die mit neurodegenerativen Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit in Zusammenhang stehen.
Die zur Stabilisierung der TTP bei Mäusen verwendete Technik lässt sich nicht direkt auf den Menschen übertragen, die Forscher vermuten jedoch, dass einige pharmakologische Methoden eine ähnliche Wirkung haben könnten.
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Diese Methoden beinhalten die Verwendung von niedermolekularen Geninduktoren, die als Schalter fungieren und die Genexpression steuern.
Alternativ können Phosphorylierungsmodifikatoren eingesetzt werden, um die Phosphatgruppen von Proteinen zu modifizieren und dadurch deren Form und Funktion zu verändern.
«Ich bin optimistisch, was diese Forschung bewirken kann und was wir im Laufe unserer weiteren Forschung noch lernen können», sagt Kirkwood.
Insgesamt stellt dies eine interessante Ergänzung des Spektrums der derzeit entwickelten Anti-Aging-Behandlungen dar.
Siehe auch: Ein Zeichen des Alterns könnte ein starker Hinweis auf den Tod sein, wenn man nichts dagegen unternimmt.
Da ein höheres Alter mit verstärkten Entzündungen und einer verminderten Immunität einhergeht, werden dringend neue Behandlungsmethoden benötigt, um verschiedene chronische Krankheiten, die mit diesen Faktoren zusammenhängen, wie beispielsweise Arthritis, zu bekämpfen.
Darüber hinaus liegt die Prävalenz des Gebrechlichkeitssyndroms bei älteren Erwachsenen in den Vereinigten Staaten, die nicht in Pflegeheimen leben, bei 15 Prozent.
«Das Verständnis der Mechanismen, die entzündliches Altern, Veränderungen des Immunsystems, Knochengesundheit und Gebrechlichkeit miteinander verbinden, ist wichtig für die Entwicklung gezielter Interventionen zur Verbesserung der Lebensqualität der alternden Bevölkerung», schlussfolgert Kirkwood.
Die Ergebnisse dieser Studie wurden in der Zeitschrift veröffentlicht. Altern und Krankheit.
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