Нэнси Лапид
5 июня (Reuters) — Мы также обращаем внимание на ряд многообещающих исследований CAR-T-терапии при различных трудноизлечимых ревматологических заболеваниях.
Терапия CAR-T-клетками позволяет проводить трансплантацию почек у пациентов с трудноподходящим донором.
Как выяснили исследователи, терапия с использованием CAR T-клеток, первоначально разработанная для лечения рака крови, также может сделать возможной трансплантацию почки для пациентов, которые обычно не имеют на нее права, что является потенциальным прорывом для тех, у кого мало вариантов лечения.
У некоторых людей с почечной недостаточностью наблюдается «сенсибилизация», то есть их иммунная система выработала антитела к чужеродным тканям — например, к тем, которые были получены в результате предыдущих переливаний крови, беременностей или трансплантаций, — поэтому их организм, скорее всего, отторгнет большинство донорских почек.
Для пациентов с высокой степенью сенсибилизации поиск подходящей донорской почки может быть сложным или невозможным.
У онкологических пациентов терапия CAR-T-клетками включает в себя удаление иммунных клеток пациента, модификацию этих клеток в лаборатории для обучения их поиску и уничтожению раковых клеток, а затем повторное введение в организм пациента.
Работая с пациентами с высокой степенью сенсибилизации, нуждающимися в пересадке почек — двумя в больнице США и одним в Германии — отдельные группы исследователей смогли модифицировать иммунные клетки пациентов в лабораторных условиях, чтобы снизить выработку антител, а затем ввести модифицированные иммунные клетки для эффективной «перезагрузки» их иммунной системы.
У всех трех пациентов наблюдалось резкое снижение количества вредных иммунных антител, которые обычно атакуют донорские почки.
В результате все пациенты успешно получили новые почки, сообщили две исследовательские группы в среду в журнале The New England Journal of Medicine.
«Это первое доказательство того, что CAR T-клетки можно использовать не только для лечения рака, но и для помощи пациентам, у которых ранее не было возможности получить совместимую донорскую почку», — заявил в своем заявлении доктор Али Наджи из Университета Пенсильвании, который руководил лечением двух американских пациентов.
«Для пациентов, которые годами ждали трансплантации почки, такой подход может кардинально изменить ситуацию».
Терапия CAR-T-клетками может улучшить состояние при ревматических заболеваниях.
Согласно четырем пилотным исследованиям, представленным на заседании Европейского альянса ассоциаций ревматологов в Лондоне, терапия с использованием CAR-T-клеток также демонстрирует многообещающие результаты при ревматологических заболеваниях, при которых другие методы лечения оказались неэффективными или перестали действовать.
В одном исследовании шесть пациентов с ревматоидным артритом, не ответивших на другие методы лечения, получали мивокабтаген аутолеуцел — экспериментальную CAR-T-клеточную терапию, разрабатываемую компанией Kyverna Therapeutics. У всех участников наблюдалось снижение активности заболевания, а у половины из них была достигнута стойкая ремиссия.
В ходе последующего наблюдения, длившегося от 24 до 36 недель, пятеро из шести пациентов по-прежнему не получали иммуносупрессивную терапию, сообщил на конференции Фредрик Альбах из берлинской клиники «Шарите».
Отдельно Яцзин Чжан из Пекинской больницы ГоБрод Борен (Китай) сообщила о 11 пациентах с рефрактерной системной склерозом, тяжелым аутоиммунным заболеванием, вызывающим уплотнение тканей. После проведения терапии CAR-T-клетками CD19/BCMA показатели толщины кожи и рубцевания легочной ткани значительно улучшились по сравнению с исходным уровнем.
«Эта стратегия иммунологической «перезагрузки», эффективно воздействующая как на фиброз кожи, так и на прогрессирование заболевания в легких, обладает истинным лечебным потенциалом, открывая путь для проведения клинических испытаний (на промежуточных стадиях), которые позволят пересмотреть будущие методы лечения этого тяжелого заболевания», — говорится в заявлении Чжана.
Юичи Маэда из Университета имени Фридриха-Александра в Эрлангене-Нюрнберге и его коллеги протестировали экспериментальную CAR-T-клеточную терапию зорпокабтаген аутолеуцел от компании Miltenyi Biomedicine на людях с тяжелой системной красной волчанкой, системной склерозом или аутоиммунным заболеванием мышц, известным как идиопатическая воспалительная миопатия, с целью улучшения разнообразия полезных бактерий в кишечнике пациентов.
Как заявили исследователи, после лечения чрезмерный рост вредных бактерий «снизился до уровня, сопоставимого с уровнем у здоровых людей, а иммунная активность, способствующая появлению симптомов у пациентов, значительно уменьшилась».
Авторы пришли к выводу, что терапия CAR T-клетками изменяет состав кишечной микробиоты у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, и эти иммуномикробные изменения могут способствовать длительной ремиссии заболевания.
Наконец, Сяобин Ван из Шанхайской больницы Чанчжэн и его коллеги сообщили, что применение CAR-T-клеточной терапии у четырех пациентов с системной красной волчанкой или системной склерозом привело к «глубокой ремиссии на тканевом уровне».
(Чтобы бесплатно получать полную рассылку на свою электронную почту, подпишитесь здесь)
(Репортаж Нэнси Лапид; редактирование Билла Беркрота)