ТАРРИТАУН, штат Нью-Йорк — Для Сьерры Смит и ее сына Трэвиса, родившегося глухим, новая генная терапия изменила жизнь.
Разработанный компанией Regeneron препарат Otarmeni (рифмуется со словом «гармония»), представляющий собой хирургически вводимый лекарственный препарат, недавно получил ускоренное одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения редкого генетического заболевания, вызывающего потерю слуха.
Трэвису, которому сейчас два с половиной года, операцию сделали в возрасте 18 месяцев. С тех пор, по результатам проверки слуха, наблюдается прогресс.
Но Смит из Ист-Гринбуша, штат Нью-Йорк, не нуждалась в проверке слуха, чтобы понять, что операция удалась. Спустя несколько недель после операции она болтала с подругой за рулём, а Трэвис спал на заднем сиденье. Смит громко рассмеялась, и Трэвис вздрогнул, впервые отреагировав на звук.
«В младенчестве он был таким немым, очень серьезным», — сказала Смит. «А теперь он лепечет, использует разные высоты звука». Он начал общаться с другими детьми на часах чтения в библиотеке и теперь пританцовывает под музыку. «Он обожает Бруно Марса».
По словам Смита, до полного освоения речи еще далеко, но он произносит все правильные звуки и три раза в неделю посещает логопедические занятия. «Я знаю, что это произойдет».
По словам исследователей, у детей, которым эта терапия принесла пользу, результаты оказались очевидными и впечатляющими.
«В ходе клинических исследований мы наблюдали, что через несколько недель дети начинали слышать, а через несколько месяцев — даже шепот», — сказал Джонатан Уиттон, руководитель глобальной программы по проблемам слуха в компании Regeneron. «Это дети, которые до операции не услышали бы даже звук работающей газонокосилки, если бы стояли рядом с ней».
Почему Отармени бесплатный в США: «Мы просто посчитали, что это правильное решение».
Отармени считается «орфанным» препаратом, поскольку он поражает лишь небольшое количество людей, поэтому его разработка и производство обычно не являются приоритетной задачей.
Это первая генная терапия, одобренная в рамках Национальной программы приоритетных ваучеров FDA.
Компания Regeneron сделала препарат Otarmeni бесплатным в США. Цены для остального мира пока не установлены.
«Мы просто посчитали, что это правильное решение», — сказал Христос Кирацус, старший вице-президент Regeneron по генетическим препаратам, внутренним исследованиям и разработкам. «Мы подумали, что это хорошая демонстрация силы науки».
Смит назвала предоставление такой возможности другим семьям «чудом».
Смит сказала, что когда ей впервые сообщили, что Трэвису может помочь это экспериментальное лечение, она отчаянно пыталась найти способ оплатить его.
«Я был готов продать всё что угодно, взять миллионный кредит, лишь бы мой ребёнок услышал, как я говорю: „Я люблю тебя“», — сказал Смит.
Затем хирург Трэвиса объяснил, что это клиническое исследование, поэтому операция бесплатная. Операцию Трэвису провел доктор Лоуренс Люстиг, заведующий кафедрой отоларингологии и хирургии головы и шеи в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета и главный отоларинголог в Нью-Йоркской пресвитерианской больнице/Медицинском центре Колумбийского университета.
«Это стало таким облегчением для семьи, — сказала Смит, — что довело ее отца до слез».
Ценность препарата Отармени для компании Regeneron и для медицинских исследований в целом выходит далеко за рамки небольшой группы детей с конкретным видом генетического заболевания, которое лечит это лекарство. Подход к лечению, который фокусируется на исправлении генетических инструкций, является частью того, что Уиттон называет «новой эрой медицины, которую мы создаем в Regeneron. Это первый одобренный препарат».
«С самого начала своего существования компания Regeneron уделяла особое внимание изучению генетических основ человеческих заболеваний», — сказал Уиттон.
По словам Уиттона, эта база знаний позволяет компании «разрабатывать революционные лекарства».
Смит сказала, что ей было страшно позволить своему сыну стать медицинским первопроходцем и доверить врачу операцию на голове. Но она гордится ролью Трэвиса в разработке методов лечения для детей в будущем.
«Каждая операция проводится впервые, — сказала она. — Он помогает другим детям, и сам еще об этом не знает».
Отармени умеет «добавить то, чего не хватает».
Компания Regeneron специализируется на лечении заболеваний слуха, которые, по словам Уиттона, довольно распространены. С возрастом люди часто теряют слух, а некоторые виды потери слуха относительно часто встречаются у детей. В США примерно 1 из 500 детей рождается с потерей слуха.
При генетическом заболевании, которое лечит Отармени, у человека отсутствует функциональный белок отоферлин, имеющий решающее значение для связи между сенсорными клетками внутреннего уха и слуховым нервом.
Этот специфический вид потери слуха, связанный с геном OTOF, — состояние, вызванное мутациями в гене OTOF, — встречается редко. Считается, что в США он поражает около 50 новорожденных в год.
Трэвис родился на шесть недель раньше срока. В отделении интенсивной терапии новорожденных он не прошёл тест на слух. Из-за нескольких осложнений при рождении потеря слуха Трэвиса первоначально была классифицирована как слуховая нейропатия. Однако Смит настоял на генетическом тестировании, и именно так выяснилось, что он является «идеальным кандидатом» для Отармени.
«В случае многих редких заболеваний трудно определить, сколько случаев существует, потому что не так много людей проходят тщательное генетическое тестирование», — сказала Уиттон. «Теперь, когда появилась одобренная генная терапия для определенного вида потери слуха, это может привести к тому, что больше детей пройдут тестирование».
По словам Уиттона, в концептуальном плане лечение относительно простое: «Вставить то, чего не хватает».
Процесс гораздо сложнее.
Как доставить правильный рецепт в нужные клетки
Отармени — это терапия «in vivo», то есть препарат проникает в клетки организма.
Генная терапия проводится хирургическим путем во внутреннем ухе , аналогично тому, как и в каком месте устанавливается кохлеарный имплант.
Но вместо прикрепления устройства вводится недостающий белок .
«Мы можем создать код для производства необходимого им белка», — сказал Уиттон. «Но этот код должен попасть в определенный тип клеток, расположенных во внутреннем ухе».
По сути, компания Regeneron расшифровала код, который сигнализирует клетке о необходимости «включить» способность к синтезу белка, а затем разработала «оболочку» для упаковки этого кода и доставки его в нужный тип клетки, где будут выпущены инструкции.
«Это поистине высокоточная медицина», — сказал Уиттон, детский аудиолог и нейробиолог.
Чтобы передать инструкции в камеру, сказал Уиттон, «нужен сопровождающий».
Таким образом, пакеты, несущие код, прикреплены к общему аденовирусу, который помогает им проникнуть в нужную клетку.
«У большинства людей уже есть антитела к вирусу, — сказал Уиттон. — Это не вирус, от которого можно заболеть».
Затем белковая оболочка вводится в нужное место во внутреннем ухе.
Когда оболочка соприкасается с нужным типом клеток, — сказал Уиттон, — «она раскрывается, и происходит передача указаний белкам».
Кирацоус отметил, что для других видов генной терапии необходимы иные методы доставки.
«Для многих из этих генетически модифицированных препаратов у вас есть необходимый компонент, который вы хотите доставить в клетку, а затем вы выбираете водителя, который доставит его в клетку».
Как этот метод может помочь в борьбе с другими проблемами со здоровьем?
Уиттон и Кирацус заявили, что компания Regeneron использует генетически модифицированные препараты для решения других медицинских проблем.
Концептуально могут быть сходства, но каждый метод лечения имеет свой собственный набор систем.
«Сходство заключается в механизме действия лекарства», — сказал Кирацоус.
Компания Regeneron работает над генной терапией для лечения распространенных заболеваний, в том числе:
-
Программа по изучению болезни Паркинсона, направленная на разработку способов доставки новых лекарств в мозг.
-
Метод лечения жировой болезни печени, при котором генетические инструкции доставляются внутривенно и проходят через печень, где им передается пакет инструкций.
Между этими методами лечения есть ключевое различие: в то время как Отармени дает указания по созданию недостающего белка, эти методы лечения снижают выработку определенных белков.
«В посылках, которые вы доставляете в организм, одни создают белки, другие подавляют их активность», — сказал Уиттон.
Технологии очень разные, но каждая область исследований вносит вклад в следующую, сказал Уиттон.
Кирацоус сказал, что подобные исследования требуют многолетних экспериментов, которые могут не привести непосредственно к успеху, но заложить основу для будущих побед.
«Это путь со множеством поворотов и неудач», — сказал Кирацоус, описывая природу научных исследований. «Когда мы терпим неудачу, мы пытаемся понять, почему это произошло».
По его словам, такие успехи, как у Отармени, «конечно, даются легче».
Хотя неудач значительно перевешивают успехи, Кирацоус сказал, что это всё выгодное вложение. «Посмотрите на маленького Трэвиса», — сказал он.
«Видеть прямую связь между работой и успешным лечением человека, — сказал Кирацус. — Это, безусловно, прекрасное чувство, которое иногда возникает».
Эта статья первоначально появилась в издании Rockland/Westchester Journal News: Дети, родившиеся глухими, могут слышать благодаря новой генной терапии Отареми