Le trouble dépressif majeur (TDM) est une forme clinique grave de dépression, un trouble de l'humeur défini de manière plus générale, associé à des sentiments persistants de tristesse et de perte d'intérêt.
La dépression majeure exerce une pression considérable sur la population et les systèmes de santé nationaux. Au moins 10 % des Américains en souffriront au moins une fois dans leur vie. De plus, la dépression majeure engendre des coûts de santé et des pertes de productivité s'élevant à plus de 210 milliards de dollars.
Étant donné que le trouble dépressif majeur (TDM) est une maladie complexe influencée par un ensemble complexe de facteurs génétiques, psychologiques et biologiques, la distinction de ses sous-types peut être cruciale pour développer des stratégies de traitement efficaces.
Pour mieux définir les mécanismes sous-jacents du trouble dépressif majeur (TDM), une nouvelle étude (qui n’a pas encore été évaluée par des pairs) a examiné des sous-types biologiquement distincts de TDM en fonction de leurs symptômes atypiques et contrastés liés à l’énergie (AERS).
L'élément le plus important de cet article est peut-être le modèle immunométabolique présenté, qui élimine un problème diagnostique majeur.
« Les critères diagnostiques modernes considèrent les symptômes de sens opposé comme équivalents ; la prise ou la perte de poids, ainsi que l'augmentation ou la diminution de la durée du sommeil, sont toutes prises en compte pour établir un diagnostic unique », expliquent les chercheurs.
Bien que cela ait facilité la standardisation, cela pourrait conduire à des traitements inefficaces et uniformes, et à des retards dans les progrès thérapeutiques.
Comme le soulignent les chercheurs, « les individus présentant le même diagnostic de trouble dépressif majeur manifestent des profils symptomatiques différents, ce qui peut refléter la manifestation de mécanismes physiopathologiques partiellement différents ».
Pour limiter la taille de l'échantillon dans ces cas, ils ont mené trois méta-analyses d'association pangénomique portant sur plus de 460 000 individus d'origine européenne, comparant trois sous-types de trouble dépressif majeur.
Ces formes comprennent l'AERS+, qui inclut l'hypersomnie (somnolence excessive) avec prise de poids, et l'AERS-, qui inclut l'insomnie avec perte de poids, ainsi qu'une variante « intermédiaire » – le trouble dépressif majeur non classé, qui se présente avec une combinaison de symptômes.
L'analyse a révélé deux profils biophysiologiques. Par exemple, le groupe AERS+ était corrélé à l'indice de masse corporelle (IMC) le plus élevé. Cependant, cette corrélation n'était pas uniquement liée à cet indicateur, car elle était également caractérisée par un taux de rechute plus élevé, une atteinte fonctionnelle plus sévère, un début de la maladie plus précoce et une prévalence plus importante de comorbidités ou d'affections chroniques.
Au total, les chercheurs ont découvert 27 loci à l'échelle du génome, ou variations d'ADN, associés à des maladies, dont plusieurs n'avaient jamais été décrits auparavant.
Quatre de ces loci étaient associés à l'AERS+ (avec une prévalence estimée dans la population de 1,5 %), dont un gène précédemment lié à l'IMC et à la dépression majeure, ainsi qu'un ARN non codant associé aux neurones inhibiteurs corticaux — des cellules nerveuses qui suppriment l'action d'autres neurones dans le cerveau.
Dix loci ont été associés à l'AERS (prévalence estimée à 5 %), y compris ceux associés à des caractéristiques métaboliques plus « favorables », comme « un allèle [variant génétique] augmentant le risque associé à un tour de taille plus faible ».
De plus, d'autres variantes génétiques associées à un risque accru de développer un syndrome d'AES sont également associées à un risque réduit de développer un diabète de type 2, ainsi qu'à un lien possible avec la schizophrénie, ce qui suggère un mécanisme commun via la régulation des gènes.
Contrairement à l'AERS+, ce sous-type de trouble dépressif majeur semble être associé à des neurones excitateurs qui activent, plutôt que de supprimer, d'autres cellules cérébrales.
Les chercheurs ont également identifié 13 loci associés à un trouble dépressif majeur non classé (prévalence estimée à 8,5 %), qui représente un sous-type intermédiaire entre les deux autres. Ils ont en effet noté que « ce sous-type non classé est en partie, mais pas entièrement, un mélange génétique d'AERS+ et d'AERS- ».
Dans une étude plus approfondie, les chercheurs ont constaté une corrélation génétique positive significative entre l'AERS+ et cinq marqueurs métaboliques : l'IMC, le tour de taille, le syndrome métabolique, le diabète de type 2 et la glycémie. Inversement, ces caractéristiques étaient significativement et négativement corrélées avec l'AERS-.
Les chercheurs signalent également une corrélation entre l'AERS- et l'anorexie mentale, et entre l'AERS+ et le TDAH, l'hypertension et les maladies coronariennes.
De plus, le score AERS+ était corrélé négativement avec le « bon » cholestérol HDL et positivement avec la protéine C-réactive, un marqueur de l'inflammation produite dans le foie et associée au trouble dépressif majeur.
Les patients AERS+ présentaient également un profil indiquant une altération du transport du cholestérol, une résistance à l'insuline et un état pro-inflammatoire associés à un risque accru d'athérosclérose et d'autres maladies cardiovasculaires.
Ainsi, les personnes atteintes de dépression majeure associée à l'AERS présentent des caractéristiques biologiques remarquablement similaires à celles d'une personne prédisposée au syndrome métabolique. Chez les personnes atteintes de dépression majeure non associée à l'AERS, la situation peut être presque inverse.
Globalement, ce travail démontre des « différences significatives dans l'architecture génétique » entre les sous-types de trouble dépressif majeur.
L'étude suggère également que des facteurs immunométaboliques pourraient modifier des sous-types de trouble dépressif majeur sans les provoquer directement, possiblement par le biais de mécanismes biologiques tels que les systèmes de réponse au stress qui modulent l'inflammation dans l'organisme, ou la sensibilité à l'insuline.
Les résultats obtenus sont compatibles avec des perturbations de l'homéostasie qui altèrent la gestion du métabolisme énergétique et se manifestent par des problèmes d'appétit, de poids et de sommeil.
Voir aussi : Une vaste étude américaine a montré que la stimulation du nerf vague améliore les symptômes de la dépression sévère à 70%.
De ce fait, ce travail explique plus clairement pourquoi les symptômes et les comorbidités sont incohérents selon les grandes généralisations du trouble dépressif majeur.
« Il reste difficile de déterminer si le dysfonctionnement métabolique fait partie de la relation causale avec l'AERS+ ou s'il modifie principalement sa présentation symptomatique, mais les deux interprétations ont des implications pour l'étude et le traitement ultérieur de la dépression », expliquent les chercheurs.
Une prépublication de cette étude est disponible sur medRxiv.
Cet article a été vérifié par Rebecca Dyer et corrigé par Michael Irving. Malgré notre rigueur, l'erreur est humaine. Si vous repérez une erreur, merci de nous le signaler.
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