Todos os pacientes com câncer pancreático avançado que procuraram o Dr. Zev Weinberg disseram que preferiam tomar um medicamento experimental a se submeter a mais um ciclo de quimioterapia.
Weinberg, codiretor do programa de oncologia gastrointestinal da UCLA Health, liderou um ensaio clínico de um novo medicamento chamado daraxonrasib. Todos os participantes do estudo haviam sido submetidos anteriormente à quimioterapia, que começara a apresentar resultados insatisfatórios.
«"Estatisticamente, eu sabia que apenas metade deles estava recebendo os comprimidos, e não tínhamos escolha", disse Weinberg. "Encaminhei muitos pacientes para quimioterapia, e nenhum deles está vivo hoje em dia.".
«"Este é um dos estudos mais emocionantes em que já estive envolvido", disse ele.
O entusiasmo em torno do daraxonrasib está atingindo o auge. Um ensaio clínico de fase III com 500 pacientes demonstrou que o medicamento dobrou o tempo de sobrevida de pacientes com câncer pancreático avançado, uma doença notoriamente fatal, para uma média de 13,2 meses, em comparação com 6,7 meses para aqueles que receberam quimioterapia. No domingo, Weinberg e seus colegas apresentaram esses resultados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), em Chicago. O estudo completo foi publicado simultaneamente no New England Journal of Medicine.
Quando a Revolution Medicines, fabricante do medicamento, divulgou os resultados preliminares dos testes em abril, a Dra. Rachna Shroff, chefe de hematologia e oncologia do Centro de Câncer da Universidade do Arizona em Tucson, disse que "derramou lágrimas de alegria".
«"Para nós, que tratamos o câncer de pâncreas, isso muda tudo", disse ela. "É algo sem precedentes.".
Agora, o entusiasmo está se estendendo a outros tipos de câncer. O daxaronrasib, tomado em três comprimidos uma vez ao dia, age visando uma mutação no gene KRAS, presente em muitos tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer de ovário, câncer de endométrio e um tipo de câncer do ducto biliar chamado colangiocarcinoma.
O Dr. Brian Wolpin, diretor do Centro de Pesquisa de Câncer Pancreático Hale do Instituto de Câncer Dana-Farber, liderou o estudo com daraxonrasib. (Patrick Martin/NBC News)
«"O câncer de pâncreas pode ser o primeiro uso deste medicamento, mas haverá outros", disse o Dr. Brian Volpin, que também liderou os ensaios clínicos do daraxonrasib e dirige o Centro de Pesquisa de Câncer de Pâncreas da Família Hale no Instituto de Câncer Dana-Farber. "As comportas estão agora abertas.".
A Food and Drug Administration (FDA) já acelerou a aprovação do medicamento para câncer de pâncreas e, no início deste mês, afirmou que permitiria à Revolution Medicines prescrevê-lo a pacientes fora de ensaios clínicos, no âmbito de um programa de acesso expandido.
O Dr. Mark Goldsmith, CEO da Revolution Medicines, recusou-se a especificar um cronograma para o pedido de aprovação da empresa junto à FDA. "Nossos especialistas estão trabalhando literalmente 24 horas por dia para preparar este material o mais rápido possível", disse ele.
Redução do tumor
Na maioria dos casos, o câncer de pâncreas é diagnosticado em estágios avançados da doença, quando a intervenção cirúrgica não é possível.
«"Mesmo com os tratamentos de quimioterapia mais eficazes, a resposta média dura cerca de seis meses, às vezes apenas algumas semanas ou meses", diz o Dr. Samik Roychoudhury, gastroenterologista-oncologista do Centro Oncológico Abrangente da Universidade Estadual de Ohio. "Esse tempo é insuficiente para que as famílias assimilem a situação.".
Segundo a Sociedade Americana do Câncer, apenas 31 pacientes com câncer pancreático metastático do tipo 3% permanecem vivos após cinco anos.
Debbie Orcutt, de 71 anos, foi diagnosticada com câncer de pâncreas em estágio 4 em abril de 2024. O câncer já havia se espalhado para o fígado. Antes do diagnóstico, seu único sintoma era uma dor persistente na parte inferior esquerda do abdômen, que piorava à noite.
Quando a quimioterapia deixou de fazer efeito, Orcutt se inscreveu em um ensaio clínico com daraxonrasib e foi um dos participantes a receber o medicamento.
Desde que começou a tomar os comprimidos em janeiro de 2025, a mancha em seu fígado desapareceu. E o tumor em seu pâncreas diminuiu em 80%, de acordo com seu oncologista no Dana-Farber Cancer Center.
«"Sinto-me ótimo todos os dias", disse Orcutt, de Spencer, Massachusetts. "Não fico remoendo o fato de ter câncer de pâncreas.".
Nem Roychowdhury nem Shroff estiveram envolvidos nos ensaios clínicos do daraxonrasib, mas ambos já começaram a cadastrar os pacientes que receberão o medicamento assim que ele estiver disponível.
«"Não tenho dúvidas de que, assim que estiver disponível, começarei a usá-lo", disse Shroff.
O que é o daraxonrasib e como ele funciona?
O daraxonrasib tem como alvo uma mutação no gene KRAS, que funciona como um interruptor que controla o crescimento celular no corpo. Essa mutação, encontrada em mais de 901 casos de câncer pancreático, faz com que o interruptor fique preso na posição "ligado", permitindo que as células cancerígenas se proliferem descontroladamente.
Os cientistas sabem há anos que, se conseguirem atingir a mutação KRAS, podem reverter a situação.
«"Encontrar um medicamento para essa mutação provou ser incrivelmente difícil", disse Volpin. "Essa proteína mutante é como uma bola redonda, e simplesmente não é possível fazer com que o medicamento se ligue a ela e bloqueie seu efeito." Somente "graças a um trabalho químico verdadeiramente incrível", disse ele, os cientistas conseguiram desenvolver um medicamento eficaz contra essa mutação.
O daraxonrasib é o primeiro medicamento. Ele age ligando-se à proteína ciclofilina A dentro das células, funcionando como uma "cola molecular", explicou Volpin, ao se ligar à proteína mutada.
Estudos de medicamentos similares em desenvolvimento já estão em andamento. O daraxonrasib não cura o câncer; os tumores eventualmente encontram uma maneira de crescer novamente. Idealmente, os oncologistas gostariam de ter uma variedade de medicamentos similares em seu arsenal para prescrever aos pacientes quando a resistência se desenvolver.
O porta-voz da Revolution Medicine, Goldsmith, disse que a empresa tem outros três medicamentos semelhantes, chamados inibidores do SRAA (sistema renina-angiotensina-aldosterona), em ensaios clínicos, e que um quarto deverá começar ainda este ano.
A eficácia do daraxonrasib parece ir além do seu efeito sobre a mutação. A sobrevida global foi de 13,2 meses para todos os pacientes que receberam o medicamento, independentemente de apresentarem ou não uma mutação no gene KRAS.
«"Com base nos dados que temos, acredito que este medicamento seja relevante para todos os pacientes com câncer de pâncreas, desde que apresentem doença metastática", disse Volpin. "Este é o primeiro passo para demonstrar que podemos reduzir o uso de tanta quimioterapia.".
Atualmente, a quimioterapia ainda é recomendada como tratamento de primeira linha para pacientes com câncer pancreático avançado. Segundo Volpin, outros estudos estão em andamento para determinar se esses pacientes devem receber o medicamento como primeira opção.
O daraxonrasib é geralmente considerado muito menos tóxico do que a quimioterapia. Alguns pacientes relataram vômitos e diarreia, bem como úlceras na boca e na garganta. Alguns desenvolveram uma erupção cutânea com bolhas semelhante a uma queimadura solar grave. O ex-senador do Nebraska, Ben Sasse, que recebeu o medicamento em um ensaio clínico, descreveu a erupção cutânea como "nuclear" em um podcast do New York Times em abril.
Debbie Orcutt disse que os efeitos colaterais do daraxonrasib foram mínimos: uma pequena erupção cutânea nas mãos e o que parecia ser uma grande úlcera na boca. "É uma questão de vida ou morte", disse ela. "Como posso reclamar de uma pequena erupção cutânea?"«
Debbie Orcutt e seu marido, Ron Orcutt. (Debbie Orcutt)(Debbie Orcutt)
Orcutt e seu marido, Ron Orcutt, com quem está casada há 47 anos, se conheceram na adolescência enquanto trabalhavam meio período em um shopping. Ela vendia sapatos na Thom McAn e ele trabalhava na Zayre. Ela tinha 17 anos, ele 18. Eles ainda riem como crianças.
Ron Orcutt anota meticulosamente a dose diária de daraxonrasib de sua esposa. Ele garante que ela tome os comprimidos na hora certa — programando um alarme, se necessário — porque eles devem ser tomados em jejum, exatamente duas horas após o casal tomar o café da manhã junto.
Os lembretes são essenciais. A essa altura, Debbie Orcutt já está fora de casa, ajudando os netos a chegarem à escola a tempo ou indo para seu mais recente emprego de meio período, limpando mesas na cantina de uma escola de ensino médio próxima. Ela não precisa do emprego, mas ele a mantém fisicamente ativa.
«"Você só precisa continuar seguindo em frente e acreditando. Todos deveriam viver cada dia como se fosse o último", disse ela. "Sinto que recebi uma segunda chance e preciso aproveitá-la ao máximo.".
Este artigo foi originalmente publicado em NBCNews.com.