Ces dernières années, le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) réfractaire ou en rechute a considérablement progressé grâce à l'avènement des thérapies CAR-T de nouvelle génération, des activateurs bispécifiques des lymphocytes T et des conjugués anticorps-médicament. Ce traitement contraste avec le traitement de première ligne, dont le traitement de référence est le Rituxan® (rituximab) de Roche/Biogen®, associé à une chimiothérapie (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone ; protocole R-CHOP). Actuellement, parmi les quelque 165 000 à 220 000 nouveaux cas diagnostiqués dans le monde, jusqu'à 40 % souffrent d'une forme réfractaire ou en rechute, soulignant ainsi la nécessité de développer des traitements plus efficaces pour ces patients.
Lors du congrès annuel de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), qui s'est tenu du 29 mai au 2 juin 2026, Incyte a annoncé les résultats de son étude pivot de phase III frontMIND (NCT04824092), évaluant l'anticorps monoclonal anti-CD19 tafasitamab (commercialisé sous le nom de Monjuvi aux États-Unis et de Minjuvi dans le reste du monde) chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) nouvellement diagnostiqué et n'ayant jamais reçu de traitement. Monjuvi/Minjuvi a été administré en association avec le lénalidomide et le protocole R-CHOP (« Tafa-Len-R-CHOP » ; n = 448) et comparé au protocole R-CHOP seul (n = 451). L'étude incluait des patients âgés de plus de 60 ans présentant un indice pronostique international (IPI) de 3 à 5 ou des patients âgés de 60 ans ou moins présentant un IPI ajusté à l'âge de 2 à 3. Après un suivi médian de 35,2 mois, l'association Tafa-Len-R-CHOP a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie sans progression (SSP) par rapport au R-CHOP seul (71,11 TTP3 contre 62,91 TTP3 ; HR 0,75 [IC à 95 % : 0,59-0,96] ; p = 0,019), avec une amélioration de la SSP à deux ans de 8,21 TTP3 par rapport au R-CHOP seul (71,11 TTP3 contre 62,91 TTP3). Il est intéressant de noter que cette augmentation était constante pour les deux sous-types moléculaires du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) : cellules B du centre germinatif (GCB) et cellules B activées (ABC) (HR 0,59 [IC à 95 % : 0,36-0,95] et 0,69 [0,40-1,19], respectivement). À la fin de l'étude, les taux de rémission complète (RC) et de réponse globale (RG) étaient similaires (65,2 % vs 65,2 % et 80,4 % vs 76,1 % respectivement), et les données statistiques finales feront l'objet d'une analyse ultérieure. Bien que les données d'efficacité soient encourageantes, les patients recevant le protocole Tafa-Len-R-CHOP ont présenté un taux plus élevé d'événements indésirables de grade 3 ou supérieur (86,7 % vs 76,1 %), principalement liés à une cytopénie (une neutropénie fébrile sévère est survenue chez 13,3 % des patients recevant Tafa-Len-R-CHOP contre 9,8 % des patients recevant R-CHOP), avec des arrêts de traitement plus fréquents dus à des événements indésirables (25,7 % vs 17,9 %) et des décès liés à des événements indésirables (5,9 % vs 3,8 %). Les événements indésirables ont généralement été considérés comme cliniquement gérables et leur impact a été compensé par les résultats d'efficacité prometteurs.
Actuellement, le seul agent de première ligne concurrent d'Incyte est Polivy (polatuzumab vedotin) de Roche, utilisé en association avec R-CHP (« Pola-R-CHP ») suite à l'étude pivot POLARIX (NCT03274492) et ayant reçu l'approbation de la FDA pour une utilisation en première ligne chez les patients en 2023. Cette étude a démontré une amélioration de 6,51 TP3T de la survie sans progression à deux ans par rapport à la monothérapie R-CHOP, sans augmentation significative des événements indésirables. Il est important de noter que, malgré son utilisation répandue, Pola-R-CHP n'apporte aucune amélioration cliniquement significative par rapport à R-CHOP chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), qui représente la population de patients atteints de LDGCB de stade 50 à 601 TP3T. Ceci est en contradiction avec les données positives obtenues dans les cohortes Tafa-Len-R-CHOP de patients atteints d'un LDGCB de stade 50 à 60. Des données supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats. Le sous-typage moléculaire n'était disponible que pour 57 patients du groupe Tafa-Len-R-CHOP ; toutefois, s'il est confirmé, il pourrait indiquer que Monjuvi pourrait être approuvé comme traitement standard pour cette large population de patients. Les cliniciens devront déterminer si ces bénéfices justifient la toxicité accrue du Tafa-Len-R-CHOP, ainsi que le schéma thérapeutique hebdomadaire plus intensif requis par Monjuvi par rapport aux schémas trihebdomadaires du Pola-R-CHP et du R-CHOP, notamment chez les patients plus vulnérables.
Au vu de ces résultats, Incyte poursuit la préparation d'une demande d'autorisation de mise sur le marché supplémentaire (sBLA) pour l'utilisation de Monjuvi en association avec le lénalidomide et le protocole R-CHOP chez les patients atteints d'une maladie nouvellement diagnostiquée. Si cette demande est approuvée, GlobalData prévoit une croissance annuelle composée (TCAC) des ventes de Monjuvi de 54,31 % entre 2025 et 2032, pour atteindre près de 2 milliards de dollars par an d'ici 2032.
L'article « ASCO 2026 : Monjuvi en concurrence avec Polivy en première ligne du lymphome diffus à grandes cellules B suite à des résultats convaincants d'un essai de phase III » a été initialement créé et publié par Clinical Trials Arena, une marque appartenant à GlobalData.
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