Эта статья была первоначально опубликована на BioPharma Dive. Чтобы получать ежедневные новости и аналитические материалы, подпишитесь на нашу бесплатную ежедневную рассылку BioPharma Dive.
ЧИКАГО — На ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии всегда представляются данные, способные изменить клиническую практику. Однако в этом году конференция была посвящена медицинским прорывам, которых исследователи рака ждали годами, а также прогрессу в разработке другого класса лекарств, которые, по мнению многих, обладают столь же выдающимся потенциалом.
В воскресенье в выставочном центре McCormick Place две главные презентации: одна от Revolution Medicines (рак поджелудочной железы), а другая от Akeso и Summit Therapeutics (рак легких). Но это были лишь две из сотен исследований, вызвавших дискуссию, которая продолжалась за пределами презентационных залов и в коридорах выставочного центра, а также на собраниях отдела продаж, за обеденными столами и на коктейльных вечеринках.
Ниже представлены три сюжетные линии, которые возникли в ходе конференции ASCO.
Столкновение биспецифических антител и антител к АДК
Биспецифические антитела и конъюгаты антител с лекарственными препаратами в последние годы приобрели огромную популярность, отчасти благодаря своему потенциалу кардинально изменить традиционные методы лечения рака. Биспецифические антитела, как следует из их названия, могут воздействовать на две проблемные мишени вместо одной. А конъюгаты антител с лекарственными препаратами, или ADC, представляют собой форму прецизионной химиотерапии, разработанную для точного воздействия токсинов, уничтожающих опухоли, на раковые клетки, щадя при этом здоровые ткани.
Оба типа препаратов одобрены для лечения множества злокачественных новообразований. Но на конференции ASCO в этом году между ними разгорелась настоящая битва в одной из самых конкурентных областей онкологии.
В минувшие выходные компании Merck & Co. и Akeso представили конкурирующие наборы данных, полученные в ходе тестирования биспецифического препарата и ADC соответственно при немелкоклеточном раке легких. Оба препарата были разработаны в рамках третьей фазы клинических испытаний в Китае, и если результаты подтвердятся в глобальных исследованиях, эти методы лечения могут стать основными средствами терапии первой линии.
В преддверии встречи аналитики и инвесторы тщательно изучали детали исследования ADC «sac-TMT», проведенного компанией Merck и ее партнером Kelun Biotech, а также то, какое влияние его развитие может оказать на биспецифический ивонесцимаб компании Akeso и ее партнера Summit. Однако на ASCO некоторые участники были более скептически настроены относительно того, сможет ли такой ADC, как sac-TMT, соответствовать заявленным характеристикам.
Хотя ADC-препараты разработаны таким образом, чтобы быть безопаснее традиционной химиотерапии, они все же связаны с побочными эффектами. Эти токсические эффекты возникают из-за «нагрузки» химиотерапевтического препарата, и их тяжесть может зависеть от того, насколько хорошо ADC-препарат предотвращает его попадание в системный кровоток, где он может нанести более широкий вред. В случае sac-TMT к таким побочным эффектам относятся воспаление легких, а также язвы во рту, известные как стоматит.
Некоторые утверждают, что, по сравнению с другими препаратами, побочные эффекты, которые вызывает биспецифический препарат, такой как ивонесцимаб, в сочетании с препаратом, подобным Кейтруде, могут быть не столь обременительными. «Вы не добавляете много токсичности, но при этом значительно повышаете эффективность», — сказал в интервью Джон Хеймах, заведующий отделением лечения рака грудной клетки и головы и шеи в Онкологическом центре им. М.Д. Андерсона. (Хеймах является исследователем в исследовании ивонесцимаба.)
Однако не все ADC обладают такими токсическими свойствами. А в тех случаях, когда они есть, побочные эффекты часто можно предотвратить и контролировать силами лечащих врачей. Пациентам могут быть назначены глазные капли для уменьшения отека глазной ткани, лед во время инфузий и полоскания рта стероидами для уменьшения болезненности во рту. Их также можно обучить распознаванию признаков проблем с легкими, таких как одышка.
«Необходимо знать, какие побочные эффекты могут возникнуть и как безопасно провести лечение пациентам, чего, безусловно, можно добиться при наличии определенной дальновидности и планирования», — сказала Крушанги Патель, онколог из City of Hope, в интервью о другом препарате ADC под названием Datroway. — Джонатан Гарднер
«Революция RAS»
RAS — семейство генов, мутации которых приводят к развитию целого ряда опухолей, — долгое время считалось недостижимым «святым Граалем» в исследованиях рака. Однако ряд недавних открытий показал, что мутации RAS, наконец, можно успешно лечить с помощью лекарственных препаратов.
Препарат дараксонрасиб компании Revolution Medicines, предназначенный для лечения рака поджелудочной железы, находится на переднем крае этого научного прогресса, но за ним быстро следуют многие другие препараты, нацеленные на RAS, что побудило Рачну Шрофф, руководителя отделения гематологии и онкологии Онкологического центра Университета Аризоны, заявить журналистам: «Революция RAS уже здесь».
Результаты исследования компании Revolution, показавшие, что дараксонрасиб почти вдвое увеличивает выживаемость пациентов с этим крайне быстро прогрессирующим и смертельно опасным заболеванием, вызвали редкие и спонтанные овации стоя на конференции ASCO в воскресенье. Дженнифер Нокс из Университета Торонто, эксперт в области онкологии, приглашенная ASCO для стороннего комментария, назвала слайд, иллюстрирующий это открытие, «абсолютно прекрасной кривой».
«Это первый взгляд на реальную эффективность воздействия на RAS при раке поджелудочной железы», — сказал Нокс.
Нокс посетовал на то, что многие пациенты, для которых может быть одобрен дараксонразиб — в качестве терапии второй линии после начального курса химиотерапии — могут умереть или их состояние ухудшится слишком быстро, прежде чем они смогут его получить. Тем не менее, данные вселяют надежду на будущее. Компания Revolution уже тестирует дараксонразиб у пациентов с недавно диагностированным заболеванием. Более 20 компаний, включая Roche, Eli Lilly, Amgen, Boehringer Ingelheim и BeOne Medicines, разрабатывают различные экспериментальные препараты, нацеленные на RAS.
Все это говорит о том, что история только начинается, — сказал Брайан Волпин, врач-онколог из Онкологического института Дана-Фарбер и ведущий исследователь клинических испытаний дараксонрасиба.
Мутация гена RAS «является основополагающим событием в развитии рака поджелудочной железы, и теперь мы показали, что это можно лечить с помощью лекарств, и это явно приносит пользу пациентам», — сказал он.
«Следующим шагом» станет наука, которая «позволит нам добиться длительных и устойчивых результатов и в конечном итоге вылечить пациентов», — добавил Волпин, — «и я думаю, что это уже произошло». — Джонатан Гарднер
Смена парадигмы в лечении рака предстательной железы
Рак предстательной железы часто является настолько медленно растущей опухолью, что его можно лечить путем активного наблюдения, а не каким-либо вмешательством. Но в агрессивных или «высокорисковых» случаях может потребоваться хирургическое удаление предстательной железы и части окружающих тканей.
На протяжении десятилетий эта процедура считалась единственным эффективным способом лечения рака предстательной железы. Но это не панацея; до половины пациентов сталкиваются с рецидивом в течение пяти лет.
Результаты исследования компании Johnson & Johnson предполагают появление нового варианта лечения. В ходе третьей фазы клинических испытаний под названием PROTEUS препарат Erleada в сочетании с гормональной терапией до и после операции на предстательной железе снизил относительный риск прогрессирования заболевания и смерти на 20% по сравнению со стандартным лечением. У пациентов, получавших препарат, вероятность отсутствия раковых клеток на момент операции была в девять раз выше. Согласно результатам, представленным на пленарном заседании в воскресенье и одновременно опубликованным в журнале The New England Journal of Medicine, лечение также помогло увеличить время до необходимости дополнительного лечения.
«У вас есть возможность назначить пациенту лечение с целью излечения, но как только происходит рецидив, вы упускаете эту возможность», — сказал в интервью Марк Уайлдгуст, вице-президент J&J по глобальным медицинским вопросам в области онкологии. «Мы были убеждены, что Erleada действительно отличается от других препаратов».
Препарат Erleada уже одобрен для лечения двух различных, запущенных стадий рака предстательной железы и теперь является блокбастером для компании J&J. В прошлом году препарат принес более 3,5 миллиардов долларов дохода, что на 19% больше, чем в 2024 году, а в первом квартале 2026 года — 949 миллионов долларов.
Последние данные могут значительно увеличить эти цифры, сделав препарат Erleada доступным для «гораздо более ранней и обширной группы пациентов с локализованным заболеванием», — написал Дэвид Райзингер из Leerink Partners. По оценкам различных источников, в США ежегодно диагностируется около 50 000 случаев заболевания, добавил он в понедельник в записке для клиентов.
Лечение имеет свои нюансы. Частота серьезных побочных эффектов, а также случаев прекращения лечения была выше среди пациентов, получавших Эрлеаду. Однако Уайлдгуст отметил, что сочетание Эрлеады с существующим лечением лишь «немного усугубило ситуацию».
Но он считает, что самой большой проблемой для J&J станет убеждение врачей изменить свою практику и «просто изменить мнение людей».
«Возникнет много вопросов, и мы готовы помочь им ответить на них», — сказал он. — Делила Альварадо